2022 Fiscal Year Final Research Report
Mechanisms of uremic sarcopenia: the role of anti-aging protein alpha-Klotho
Project/Area Number |
19H04059
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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Research Institution | Wakayama Medical University |
Principal Investigator |
SONOU Tomohiro 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (70614866)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河上 和紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00805749)
大矢 昌樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (90550301)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | αKlotho / 骨格筋 |
Outline of Final Research Achievements |
We clarified the contribution rate of skeletal muscle to the production of secretory αKlotho. We created skeletal muscle specific αKlotho knock out mice (cKO mice) using cre-loxP gene targeting. As a result of analyzing the phenotype of the cKO mice, the concentration of secretory αKlotho (sKlotho) in the blood did not change significantly in 12 weeks-old mice but showed a significant decrease of about 30% in 24 weeks-old mice. In addition, we indicated that the role of skeletal muscle as a tissue producing the blood sKlotho might be enhanced in the condition of decreasing renal function. Using cultured C2C12 cells, mice myoblast cell line, we revealed that αKlotho expression in skeletal muscle is increased by muscle contraction, stretch stimulation, and growth factors such as insulin. These results suggested the potential value of exercise in enhancing the blood sKlotho against aging in skeletal muscle.
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Free Research Field |
適応生理学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
抗老化タンパクとされているαklothoは、高発現部位である腎臓での研究が大多数であるが、骨格筋においても発現していることが報告されているにもかかわらず、その発現調節機序および作用に関して殆ど明らかにされていなかった。さらに、合成タンパクの投与実験等で細胞保護作用を呈し、細胞障害に対する予防・治療薬としての可能性が高い分泌型に関しては、運動が増加刺激として働いている可能性が報告されている。すなわち骨格筋でのαklotho発現調節を明らかにすることは、加齢に伴う変化に対する予防・治療法確立につながるであろう。本研究成果は、その一端となる知見である。
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