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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Development and practice of "adaptive risk assessment based on biological monitoring" of insecticide

Research Project

Project/Area Number 19H04277
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

星 信彦  神戸大学, 先端融合研究環, 教授 (10209223)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 横山 俊史  神戸大学, 農学研究科, 助教 (10380156)
池中 良徳  北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (40543509)
平野 哲史  富山大学, 研究推進機構 研究推進総合支援センター, 助教 (70804590)
市川 剛  獨協医科大学, 医学部, 助教 (80438712)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords農薬 / ネオニコチノイド / Adverse Outcome Pathway / 認知情動変容 / 生物学的モニタリング / 性差 / 無毒性量 / メタボローム
Outline of Annual Research Achievements

BM-ARAの基礎データ取得のため,高次脳機能への影響をin vivoレベルで解析した.
個体レベルでの評価:各種殺虫剤曝露により,自発運動量/不安様行動,ストレス抵抗性,学習/短期記憶,社会性・恐怖心等に関する行動試験実施し,ストレス関連行動を同時に測定した.新奇環境下で特有のヒト可聴域の異常啼鳴が認められ,雌では発情期のみで観察された.加齢影響実験では,老年群で代謝能の加齢変化に起因して成年群とは異なる行動影響が初めて明らかとなった.フィプロニルやジノテフランでは自発運動能が増加し,多動の惹起が観察された.上記行動変化には明らかな雌雄差が認められ,その影響は雄動物で顕著であった.クロチアニジン(CLO)の亜慢性曝露で,胸腺重量は30%減少し,胸腺・脾臓・リンパ節におけるマクロファージ数が有意に低下した.腸内細菌叢解析により,CLOにより酪酸産生菌が顕著に減少し,腸内細菌叢の多様性の低下傾向も認められた.妊娠動物を用い,胎子への移行量を含むADME(吸収・分布・代謝・排泄)を求め,基本的なToxicokinetics / Dynamicsを明らかにした.
組織レベルでの評価:海馬歯状回,手綱核のc-fos陽性細胞数は雄のみで有意に増加した.視床下部弓状核におけるERα発現量の変化が認められた.CLOの亜慢性投与による覚醒下マウスの脳内神経細胞およびミクログリアの動的変化について二光子顕微鏡を用いて検証した結果,神経細胞の興奮性の質の変化が認められた.
細胞・分子レベルでの評価:視床下部弓状核におけるERα発現量の変化が認められた.胎子期曝露により,生殖細胞,上皮組織,卵胞,ホルモンの機能上昇,エストロゲン依存性乳癌,エストロゲン生合成,GnRHパスウェイの活性化が明らかとなった.
以上は,いずれも農薬評価書における無毒性量以下での結果であることを明記する.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

設定した本年度の研究実施計画を概ね完了することができた.
理由
当初計画通り,AOP(有害影響経路)の基礎データ取得のための基盤設備を整えることができ,データを得ることができた.4篇の主論文および5篇の関連論文が受理・掲載され,現在,さらに4篇を投稿準備中である.

Strategy for Future Research Activity

①個体レベルでの評価,②組織レベルでの評価,③細胞・分子レベルでの評価,を継続する.
次年度は,親化合物のみならず,これまでほとんど検証されてこなかった代謝産物の定量的検証(メタボローム解析)から,哺乳動物におけるAOP(有害影響経路)を明らかにする.同時にネオニコチノイド曝露に起因する認知情動変容・発達神経毒性の診断バイオマーカーの確立を目指す.また,得られたバイオマーカー候補について,臨床研究へフィードバックし,生物学的モニタリングにより曝露との関係を明らかにする.さらに,AOP関連で次世代影響を明らかにする.

  • Research Products

    (24 results)

All 2020 2019

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 9 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Morphological and phenotypical diversity of eosinophils in the rat ileum2020

    • Author(s)
      Arai M, Mantani Y, Nakanishi S, Haruta T, Nishida M, Yuasa H, Yokoyama T, Hoshi N, Kitagawa H.
    • Journal Title

      Cell Tissue Res

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s00441-020-03209-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Establishment of an organ culture system to induce Sertoli cell differentiation from undifferentiated mouse gonads2020

    • Author(s)
      Hasegawa C, Yokoyama T, Umemura Y, Kawanishi K, Miura Y, Takada N, Ohno S, Onaru K, Omotehara T, Hirano T, Mantani Y, Miki T, Hoshi N
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 82 Pages: 414, 421

    • DOI

      10.1292/jvms.20-0036

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Immunotoxicity evaluation by subacute oral administration of clothianidin in Sprague-Dawley rats2020

    • Author(s)
      Onaru K, Ohno S, Kubo S, Nakanishi S, Hirano T, Mantani Y, Yokoyama T, Hoshi N
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 82 Pages: 360, 372

    • DOI

      10.1292/jvms.19-0689

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Combined exposure to dinotefuran and chronic mild stress counteracts the change of the emotional and monoaminergic neuronal activity induced by either exposure singly despite corticosterone elevation in mice2020

    • Author(s)
      Takada T, Yoneda N, Hirano T, Onaru K, Mantani Y, Yokoyama T, Kitagawa H, Tabuchi Y, Nimako C, Ishizuka M, Ikenaka Y, Hoshi N
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 82 Pages: 350, 359

    • DOI

      10.1292/jvms.19-0635

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Quantitative elucidation of maternal-to-fetal transfer of neonicotinoid pesticide clothianidin and its metabolites in mice2020

    • Author(s)
      Ohno S, Ikenaka Y, Onaru K, Kubo S, Sakata N, Hirano T, Mantani Y, Yokoyama T, Takahashi K, Kato K, Arizono K, Ichise T, Nakayama SMM, Ishizuka M, Hoshi N
    • Journal Title

      Toxicol Lett

      Volume: 322 Pages: 32, 38

    • DOI

      10.1016/j.toxlet.2020.01.003

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Growth and neurite stimulating effects of the neonicotinoid pesticide clothianidin on human neuroblastoma SH-SY5Y cells2019

    • Author(s)
      Hirano T, Minagawa S, Furusawa Y, Yunoki T, Ikenaka Y, Yokoyama T, Hoshi N, Tabuchi Y
    • Journal Title

      Toxicol Appl Pharmacol

      Volume: 383 Pages: 114777

    • DOI

      10.1016/j.taap.2019.114777

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genetic differences between C57BL/6 substrains affect the process of testis differentiation in YPOS mice2019

    • Author(s)
      Yokoyama T, Miura Y, Yamamoto A, Hasegawa C, Kawanishi K, Takada N, Omotehara T, Hirano T, Mantani Y, Miki T, Hoshi N
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 81 Pages: 608, 611

    • DOI

      10.1292/jvms.18-0621

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of the expansion of bacterial colonies into the intervillous spaces on the localization of several lymphocyte lineages in the rat ileum2019

    • Author(s)
      Yuasa H, Mantani Y, Miyamoto K, Nishida M, Arai M, Tsuruta H, Yokoyama T, Hoshi N, Kitagawa H
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 81 Pages: 555, 566

    • DOI

      10.1292/jvms.18-0734

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Three-dimensional analysis of fibroblast-like cells in the lamina propria of the rat ileum using serial block-face scanning electron microscopy2019

    • Author(s)
      Mantani Y, Haruta T, Nishida M, Yokoyama T, Hoshi N, Kitagawa H
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 81 Pages: 454, 465

    • DOI

      10.1292/jvms.18-0654

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Adverse effects on cognitive-emotional behavior and immune system function in experimental animals administered a NOAEL-dose of neonicotinoids2019

    • Author(s)
      Hoshi N
    • Organizer
      CHEMICAL HAZARD Symposium, Hokkaido 2019
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Fabrication of a novel culture dish adapter with a small recess structure for flow control in a closed environment2019

    • Author(s)
      Yasuda R, Adachi S, Okonogi A, Anzai Y, Kamiyama T, Katano K, Hoshi H, Natsume T, Mogi K
    • Organizer
      International Conference on PharmScience Research & Development 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ネオニコチノイド系殺虫剤の曝露実態の解明と毒性評価(Exposure situation of neonicotinoids and its toxicological evaluation)2019

    • Author(s)
      池中良徳、一瀬貴大、ニマコ コリンズ、中山翔太、平野哲史、市川 剛、加藤恵介、高橋圭介、長谷川 浩、平 久美子、有薗幸司、星 信彦、石塚 真由美
    • Organizer
      第46回日本毒性学会学術年会
    • Invited
  • [Presentation] In vivo and in vitro effects of a neonicotinoid pesticide, clothianidin, on mammalian nervous function2019

    • Author(s)
      Hirano T, Minagawa S, Furusawa Y, Yunoki T, Yokoyama T, Hoshi N, Tabuchi Y.
    • Organizer
      IUTOX 15th International Congress of Toxicology(第15回国際毒性学会)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ネオニコチノイドの母子間移行の実態と移行メカニズムの解明2019

    • Author(s)
      池中良徳,一瀬貴大,市川剛,野見山桂,長谷川浩,中山翔太,星信彦,石塚真由美
    • Organizer
      第28回環境化学討論会
    • Invited
  • [Presentation] ヒト神経芽細胞腫におけるネオニコチノイド系農薬のシグナル毒性的影響評価と作用機序の解析2019

    • Author(s)
      平野哲史,皆川沙月,古澤之裕,柚木達也,池中良徳,横山俊史,星 信彦,田渕圭章
    • Organizer
      第46回日本毒性学会学術年会
  • [Presentation] 低用量クロチアニジンによるマウスの物体認識・空間学習記憶障害とその性差2019

    • Author(s)
      久保静花,宮田結佳,大成果乃子,大野周嗣,平野哲史,万谷洋平,横山俊史,星 信彦
    • Organizer
      環境ホルモン学会第22回研究発表会
  • [Presentation] クロチアニジンの亜急性摂取はラット腸内細菌叢を変化させる2019

    • Author(s)
      大成果乃子,大野周嗣,久保静花,中西怜稀,平野哲史,万谷洋平,横山俊史,星 信彦
    • Organizer
      環境ホルモン学会第22回研究発表会
  • [Presentation] 低用量クロチアニジンによる情動変容への加齢の影響評価2019

    • Author(s)
      宮田結佳,久保静花,大野周嗣,大成果乃子,前田瑞稀,中西怜稀,平野哲史,万谷洋平,横山俊史,石塚真由美,池中良徳,星 信彦
    • Organizer
      環境ホルモン学会第22回研究発表会
  • [Presentation] 低用量クロチアニジンの胎子・授乳期曝露による神経行動学的影響2019

    • Author(s)
      前田瑞稀,北内佐也可,宮田結佳,久保静花,平野哲史,万谷洋平,横山俊史,星 信彦
    • Organizer
      環境ホルモン学会第22回研究発表会
  • [Presentation] クロチアニジンおよびその代謝産物の母子間移行における組織分布・蓄積性の定量的解明2019

    • Author(s)
      大野周嗣,大成果乃子,久保静花,平野哲史,万谷洋平,横山俊史,石塚真由美,池中良徳,星 信彦
    • Organizer
      環境ホルモン学会第22回研究発表会
  • [Presentation] ネオニコチノイド系農薬クロチアニジンが次世代雌性生殖器に及ぼす影響2019

    • Author(s)
      北内佐也可,前田瑞稀,久保静花,大成果乃子,宮田結佳,平野哲史,万谷洋平,横山俊史,星 信彦
    • Organizer
      環境ホルモン学会第22回研究発表会
  • [Presentation] ネオニコチノイド系農薬における野生哺乳動物の曝露状況と都道府県別の出荷量との関連2019

    • Author(s)
      杉田晄佑,高田 匡,万谷洋平,横山俊史,石塚真由美,池中良徳,星 信彦
    • Organizer
      環境ホルモン学会第22回研究発表会
  • [Presentation] GABA攪乱物質フィプロニルがマウスの行動に及ぼす影響2019

    • Author(s)
      前田瑞稀,大成果乃子,大野周嗣,久保静花,杉田晄佑,宮田結佳,西 美咲,高田 匡,平野哲史,万谷洋平,横山俊史,池中良徳,星 信彦
    • Organizer
      第162回日本獣医学会学術集会
  • [Book] 農業・農村の資源とマネジメント2019

    • Author(s)
      星 信彦
    • Total Pages
      292
    • Publisher
      神戸大学出版会
    • ISBN
      978-4909364043

URL: 

Published: 2021-01-27  

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