2023 Fiscal Year Annual Research Report
Identification and control of pathogenic osteoclasts
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19H05657
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
石井 優 大阪大学, 大学院生命機能研究科, 教授 (10324758)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
蛯名 耕介 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70612076)
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| Project Period (FY) |
2019-06-26 – 2024-03-31
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| Keywords | 破骨細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では独自に開発した生体イメージング系やシングルセル解析を駆使して、関節炎局所では通常の骨代謝を維持する破骨細胞ではない異常な破骨細胞が形成されていることを発見し、さらにこの異常な破骨細胞の前駆体のマクロファージであるAtoMやこれを誘導しうる別のマクロファージAM1などの同定に成功した。AtoMの誘導には転写因子FoxM1が重要であることも示し、またヒト検体を用いた解析でヒトAtoMの同定にも成功した。さらにはAtoM細胞の培養系を確立し機能評価を行い、予備的に発見しているAtoM特異的マーカー分子に注目し、AtoM欠損モデルの作出を行い、これらの解析を通してAtoMによる異常な骨破壊機序の役割について解明した。また一方で、AtoM細胞が関節腔内で分化・増殖する機構について解明し、関節内にAtoMとは異なる別の種類のマクロファージがAtoMの増殖を助けるほか、血管新生など組織リモデリングを促すことが分かった。またこのマクロファージが分泌する因子がAtoM内にFoxM1の発現を誘導することも分かり、AtoMに加えてこの新規マクロファージの創薬ターゲットとしての有効性・妥当性について検証を行った。
破骨細胞は一種類ではなく、正常の骨代謝を担う「善玉」と病的骨破壊を起こす「悪玉」が存在することが明らかになったことで、「悪玉」だけを選択的かつ強力に抑制する治療の開発につながり、その社会的意義は大きい。また病理組織における特徴的な病原性マクロファージの同定は、組織におけるマクロファージの多様性の解明につながり、関節腔以外にも肺や肝臓など多くの組織・臓器における多様な病原性マクロファージの同定につながる学術的意義がもたらされた。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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