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2019 Fiscal Year Annual Research Report

齲蝕原性細菌感染に起因する脳出血・認知症の病態解明と革新的新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 19J00106
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

齊藤 聡  大阪大学, 歯学研究科, 特別研究員(SPD) (40732996)

Project Period (FY) 2019-04-25 – 2022-03-31
Keywords齲蝕 / 脳卒中 / 認知症
Outline of Annual Research Achievements

本研究では, コラーゲン結合蛋白 (Cnm蛋白) を菌体表層に発現しているStreptococcus mutans (以下Cnm陽性S. mutans) と脳出血との関連を検証している. 本研究課題の最終目標は, Cnm陽性S. mutans感染がどのような機序で脳出血や認知症を発症させるのか, という点の解明と, Cnm陽性S. mutansに対する治療法を確立し, 脳血管障害や認知症に対する新規治療法を開発することである.
2019年度は以下の進展があった.
(1)Cnm関連脳出血の臨床像の解明: Cnm陽性S. mutans保菌患者で脳出血の発症が多いことは既に複数の報告があるが, その脳出血の臨床像については, 未だ不明な点が多かった. そこで本研究では, 脳出血患者をCnm陽性S. mutans感染の有無で2群に分け, 前向きに脳出血発症から3ヶ月間の経過を観察し, Cnm関連脳出血の臨床的特徴の解明を試みた. その結果, Cnm陽性S. mutans保菌患者の脳出血は, 脳出血サイズが小さく, 急性期の臨床症状が軽度になる一方, 回復不良者の割合が高いことが明らかになった. 特に出血サイズは, Cnm関連脳出血を予測する一つの因子であることを見出した.
(2)Cnm陽性S. mutans感染と脳微小出血の新規発症との関連: 脳微小出血は, 症候性脳出血や認知症との密接な関連が示されている. すでに, 横断的研究において, 脳微小出血とCnm陽性S. mutans感染との関連が示されていたが, これまで経時的に解析されたことはなかった. そこで本研究ではCnm陽性S. mutans感染と脳微小出血の新規発症およびその分布について, 後方視的に解析した. その結果, Cnm陽性S. mutans感染は脳微小出血の新規発症の重大な危険因子であることが明らかになった.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

COVID-19のパンデミックにより、一部研究計画を変更して行っているが、すでに「Cnm関連脳出血の臨床像の解明」および「Cnm陽性S. mutans感染と脳微小出血の新規発症との関連」について、大きな進展があり、論文投稿を行った。またこれらの成果以外でも多数の英文論文を発表した。そのため、「おおむね順調に進展している。」と考えられる。

Strategy for Future Research Activity

2020年度はCOVID-19のパンデミックにより、基礎研究の遂行が長期間にわたって困難になる可能性が考えられる。そのため、基礎・臨床に拘らず、これまでに採取したサンプルを用いて、できることから確実に成果を出していくことが重要になると考えている。

  • Research Products

    (11 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 5 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Southampton(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      University of Southampton
  • [Journal Article] Drug Repositioning for Alzheimer’s Disease: Finding Hidden Clues in Old Drugs2020

    • Author(s)
      Ihara Masafumi、Saito Satoshi
    • Journal Title

      Journal of Alzheimer's Disease

      Volume: 74 Pages: 1013~1028

    • DOI

      10.3233/JAD-200049

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Potential Therapeutic Approaches for Cerebral Amyloid Angiopathy and Alzheimer’s Disease2020

    • Author(s)
      Tanaka Masashi、Saito Satoshi、Inoue Takayuki、Satoh-Asahara Noriko、Ihara Masafumi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Pages: 1992

    • DOI

      10.3390/ijms21061992

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Pattern of AQP4 Expression in the Ageing Human Brain and in Cerebral Amyloid Angiopathy2020

    • Author(s)
      Owasil Raisah、O’Neill Ronan、Keable Abby、Nimmo Jacqui、MacGregor Sharp Matthew、Kelly Louise、Saito Satoshi、Simpson Julie E.、Weller Roy O.、Smith Colin、Attems Johannes、Wharton Stephen B.、Yuen Ho Ming、Carare Roxana O.
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Pages: 1225

    • DOI

      10.3390/ijms21041225

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effect of fingolimod on oligodendrocyte maturation under prolonged cerebral hypoperfusion2019

    • Author(s)
      Yasuda Ken、Maki Takakuni、Saito Satoshi、Yamamoto Yumi、Kinoshita Hisanori、Choi Yoon Kyung、Arumugam Thiruma Valavan、Lim Yun-An、Chen Christopher Li Hsian、Wong Peter Tsun-Hon、Ihara Masafumi、Takahashi Ryosuke
    • Journal Title

      Brain Research

      Volume: 1720 Pages: 146294

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2019.06.013

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Novel Therapeutic Potentials of Taxifolin for Amyloid-β-associated Neurodegenerative Diseases and Other Diseases: Recent Advances and Future Perspectives2019

    • Author(s)
      Tanaka Masashi、Saito Satoshi、Inoue Takayuki、Satoh-Asahara Noriko、Ihara Masafumi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 20 Pages: 2139

    • DOI

      10.3390/ijms20092139

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of a Multicomponent Intervention to Prevent Alzheimer's Disease2019

    • Author(s)
      Saito Satoshi、Yamamoto Yumi、Ihara Masafumi
    • Journal Title

      Frontiers in Neurology

      Volume: 10 Pages: 490

    • DOI

      10.3389/fneur.2019.00490

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Linagliptin Ameliorates High-fat Induced Cognitive Decline in Tauopathy Model Mice2019

    • Author(s)
      Nakaoku Yuriko、Saito Satoshi、Yamamoto Yumi、Maki Takakuni、Takahashi Ryosuke、Ihara Masafumi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 20 Pages: 2539

    • DOI

      10.3390/ijms20102539

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pleiotropic neuroprotective effects of taxifolin in cerebral amyloid angiopathy2019

    • Author(s)
      Inoue Takayuki、Saito Satoshi、Tanaka Masashi、Yamakage Hajime、Kusakabe Toru、Shimatsu Akira、Ihara Masafumi、Satoh-Asahara Noriko
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 116 Pages: 10031~10038

    • DOI

      10.1073/pnas.1901659116

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Balloon-like Mobile Plaque in the Innominate Artery: Ultrasonographic and Pathological Perspectives of Repetitive Embolism2019

    • Author(s)
      Ikenouchi Hajime、Washida Kazuo、Yoshimoto Takeshi、Fukuma Kazuki、Saito Satoshi、Inoue Yosuke、Matsuda Hitoshi、Ihara Masafumi
    • Journal Title

      Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases

      Volume: 28 Pages: e95~e97

    • DOI

      10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.04.015

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Taxifolin is a novel therapeutic agent for cerebral amyloid angiopathy.2020

    • Author(s)
      Saito, S., Tanaka, M., Satoh-Asahara, N., Carare, R. O., Weller, R. O., Ihara, M.
    • Organizer
      121st Meeting of the British Neuropathological Society.
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

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