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2021 Fiscal Year Annual Research Report

オートファジー関連因子(ATG)陽性複製オルガネラによるウイルス複製機構の解明

Research Project

Project/Area Number 19J01972
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

田村 律人  国立感染症研究所, 細胞化学部, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2019-04-25 – 2022-03-31
KeywordsRNAウィルス / 複製オルガネラ / CLIP / セラミド代謝 / 精神遅滞
Outline of Annual Research Achievements

RNAウイルスは感染した宿主細胞内で複製オルガネラと呼ばれる特殊なオルガネラを形成する。複製オルガネラの実体は明らかにされておらず、どのようにしてウイルスゲノムの複製に関与しているかは不明である。複製オルガネラに局在する宿主由来及びウイルス由来のタンパク質を網羅的に同定し、候補タンパク質のウイルス複製過程おける機能の解明を試みた。昨年度より、進めていたスクリーニングで得られていた標的とウイルス複製との関連性をここに解析している。加えて、ウイルス感染時の宿主内RNAの発現変化を目的とした、RNA-seq解析を進めた。共同研究先にて、ウイルスのゲノムと結合する細胞内タンパク質を同定するためのスクリーニング系(cross linking immunoprecipitation, CLIP)の構築を習得した。この実験系を用いて、上記した標的候補タンパク質とRNAウイルスゲノムが結合するかを検証した。
並行して進めていたウイルス感染や、細胞内寄生細菌感染に必要な宿主因子機能解析をすすめていた。標的タンパク質は、精神遅滞の原因遺伝子であり、共同研究から、精神遅滞患者に由来する標的タンパク質の新規アミノ酸変異を同定していた。これまでに報告されていた複数の病気原因変異とタンパク質機能の関連を比較解析した。その結果、タンパク質の機能領域と関連性が無いアミノ酸変異体でも、タンパク質の機能を活性化する変異となり得ることを示した。以上の結果を、筆頭著者として共同研究先と論文にまとめた。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2021 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Hospital Sant Joan de Deu, Barcelona/Pediatric Neurology Department/Movement Disorders Unit(スペイン)

    • Country Name
      SPAIN
    • Counterpart Institution
      Hospital Sant Joan de Deu, Barcelona/Pediatric Neurology Department/Movement Disorders Unit
  • [Int'l Joint Research] European Molecular Biology Laboratory/Directors' Research/Hentze Group(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      European Molecular Biology Laboratory/Directors' Research/Hentze Group
  • [Journal Article] Intellectual-disability-associated mutations in the ceramide transport protein gene CERT1 lead to aberrant function and subcellular distribution2021

    • Author(s)
      Norito Tamura, Shota Sakai, Loreto Martorell, Roser Colom, Aya Mizuike, Asako Goto, Juan Dario Ortigoza-Escobar and Kentaro Hanada
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry

      Volume: 297 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2021.101338

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-12-28  

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