2021 Fiscal Year Annual Research Report
HIV-1感染における内因性免疫と獲得免疫の相反原理の解明
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19J20488
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
木村 出海 東京大学, 新領域創成科学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2019-04-25 – 2022-03-31
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| Keywords | HIV / 内因性免疫 / 獲得免疫 / APOBEC3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、「HLA-B35拘束性のCTL応答から逃避することで生じたE76K変異体は、APOBEC3Fによってもたらされる変異によって多様化し、病態進行を亢進する。これが、HLA-B35がHIV-1感染に対するリスクファクターとなる原因のひとつである」という仮説を検証することである。本検証により、HIV-1感染者それぞれが示す病態進行と予後になぜ個人差が生じるのか、その分子メカニズムの一端の解明へとつながることが期待される。この目的を達成するために、昨年度は、初年度に構築したIn vitro実験系に必要な材料を用いて、実際に変異ウイルスを取得するためのIn vitro感染実験を行なった。具体的には、ウイルスの感染が完全に阻害されることなく、細胞の増殖速度とウイルス感染による細胞死の速度が平衡状態を保つような一定の薬剤濃度でウイルス感染細胞を長期間培養する手法、培養期間とともに徐々に薬剤の濃度を上げていく手法、ウイルスプラスミドとAPOBEC3F発現ベクターを細胞に一過性にco-transfectionし、上清中に放出されたAPOBEC3F結合ウイルスを回収、そのウイルスを新しい細胞にsingle round infectionさせ、放出されたウイルスを回収することで、APOBEC3Fによる過剰な変異挿入を防ぐ実験系といった複数の実験系を用いて変異ウイルスの取得を試みた。しかし、変異ウイルスの取得には至らなかった。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The SARS-CoV-2 Lambda variant exhibits enhanced infectivity and immune resistance2022
Author(s)
Kimura I, Kosugi Y, Wu J, Zahradnik J, Yamasoba D, Butlertanaka E P, Tanaka Y L, Uriu K, Liu Y, Morizako N, Shirakawa K, Kazuma Y, Nomura R, Horisawa Y, Tokunaga K, Ueno T, Takaori-Kondo A, Schreiber G, Arase H, Motozono C, Saito A, Nakagawa S, Sato K.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 38
Pages: 110218～110218
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Attenuated fusogenicity and pathogenicity of SARS-CoV-2 Omicron variant2022
Author(s)
Suzuki R, Yamasoba D, Kimura I, Wang L, Kishimoto M, Ito J, Morioka Y, Nao N, Nasser H, Uriu K, Kosugi Y, Tsuda M, Orba Y, Sasaki M, Shimizu R, Kawabata R, Yoshimatsu K, Asakura H, Nagashima M, Sadamasu K, Yoshimura K, Sawa H, Ikeda T, Irie T, Matsuno K, Tanaka S, Fukuhara T, Sato K.
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Journal Title
Nature
Volume: 603
Pages: 700～705
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] SARS-CoV-2 spike L452R variant evades cellular immunity and increases infectivity2021
Author(s)
Motozono C, Toyoda M, Zahradnik J, Saito A, Nasser H, Tan T S, Ngare I, Kimura I, Uriu K, Kosugi Y, Yue Y, Shimizu R, Ito J, Torii S, Yonekawa A, Shimono N, Nagasaki Y, Minami R, Toya T, Sekiya N, Fukuhara T, Matsuura Y, Schreiber G, Ikeda T, Nakagawa S, Ueno T, Sato K.
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Journal Title
Cell Host & Microbe
Volume: 29
Pages: 1124～1136.e11
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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