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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidating interaction of tau and alpha-synuclein co-aggregation in neurodegenerative disorders

Research Project

Project/Area Number 19J22779
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

高市 雄太  東京大学, 農学生命科学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2019-04-25 – 2022-03-31
Keywords神経変性疾患 / PS19 / tau / amyloid-β / α-synuclein / 鰭脚類 / イヌ / ネコ
Outline of Annual Research Achievements

ヒトP301S変異型tauを過剰発現するPS19マウスの脳を用いて、過剰リン酸化tau(hp-tau)の蓄積に関連するリン酸化α-synuclein(p-αSyn)の蓄積について検索した結果、PS19マウスの大脳や脳幹のhp-tauが沈着する神経細胞および希突起膠細胞においてp-αSynの沈着を認めた。定量解析の結果、hp-tauとp-αSynの沈着量に正の相関を認めた。また、PS19マウスのhp-tauとp-αSynが沈着する細胞において、活性型のGSK-3βの発現を認めた。ウエスタンブロッティングの結果、PS19マウスでは、非活性型のPP2Aの発現量が減少していた。以上の結果から、PS19マウスにおいて、ヒトP301S変異型tauの過剰発現に伴うhp-tau沈着の結果、GSK-3βおよびPP2Aが活性化し、内在性のマウスαSynがリン酸化、沈着することが示された。
また、鰭脚類13症例、イヌ65症例、ネコ57症例の脳を用いて、加齢に伴うAβおよびtau沈着の動物種差およびその原因について検索した結果、老齢の鰭脚類とイヌの大脳皮質にAβ40およびAβ42陽性の老人斑を認めたが、老齢ネコでは、Aβ42のみが顆粒状に沈着していた。tau proximity ligation assay(tau-PLA)を用いてtauの多量体化について検索した結果、hp-tau沈着細胞においてtau多量体の蓄積を認めた。鰭脚類、イヌ、ネコのhp-tau沈着細胞においてGSK-3βの活性化を認めた。Aβ沈着に関連してWnt/β-cateninシグナルが、鰭脚類では上方制御、ネコでは下方制御される傾向にあったが、イヌでは変化はなかった。以上の結果から、食肉目の種によって特徴的なAβおよびtau病変形成における、tau多量体およびGSK-3β関連シグナルの関与が示唆された。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (2 results)

All 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] Deposition of Phosphorylated α-Synuclein and Activation of GSK-3β and PP2A in the PS19 Mouse Model of Tauopathy2021

    • Author(s)
      Takaichi Yuta、Chambers James K、Ano Yasuhisa、Takashima Akihiko、Nakayama Hiroyuki、Uchida Kazuyuki
    • Journal Title

      Journal of Neuropathology & Experimental Neurology

      Volume: 80 Pages: 731~740

    • DOI

      10.1093/jnen/nlab054

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Memory formation in old age requires GSK-3β2021

    • Author(s)
      Koike Riki、Takaichi Yuta、Soeda Yoshiyuki、Takashima Akihiko
    • Journal Title

      Aging Brain

      Volume: 1 Pages: 100022~100022

    • DOI

      10.1016/j.nbas.2021.100022

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2022-12-28  

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