生体内のHIV-1複製を制御するエピジェネティックネットワークの解明

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19J22802
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 長岡 峻平 東京大学, 新領域創成科学研究科, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2019-04-25 – 2022-03-31
• Keywords: HIV-1 / AIDS / エイズ / マルチオミクス / エピジェネティクス / ヒト化マウス

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、ゲノム中にGFP遺伝子を組み込んだHIV1-GFPをヒト化マウスに感染させることで、GFP陽性のCD4T細胞（ウイルス産生細胞）とGFP陰性のCD4T細胞（非感染細胞と潜伏感染細胞）をそれぞれ分取した。これらの細胞集団のトランスクリプトームをdigital RNA-sequencing analysisにより解析し、この情報を利用してGFP陽性CD4T細胞で特異的に機能する転写因子を推定した。その結果、GFP陽性CD4T細胞ではKMT2AというヒストンのH3K4me修飾酵素の活性が高い可能性が示唆された。そこで、KMT2AがHIV-1の複製を正に制御しているという仮説を立て、培養細胞を用いた検証を行った。初代培養CD4T細胞を用いたKMT2A阻害剤添加実験ではHIV-1の複製を抑制する傾向が観察されたが、KMT2AノックアウトT細胞株では同様な傾向を確認することができなかった。
その理由としては、KMT2AがHIV-1の産生を規定する因子ではなく、HIV-1産生細胞のマーカーであった可能性が考えられる。先行研究において、KMT2AはNF-κBと相互作用し、下流の遺伝子群の転写を調節することが知られている（Wang et al., J Cell Sci., 2012）。HIV-1の感染に際し、NF-κB下流の遺伝子群の転写が促進されたことで、HIV-1産生細胞においてKMT2Aの活性が高いと推定された可能性がある。
今後の課題は、HIV-1産生細胞（GFP陽性CD4T細胞）において活性が高いと推定された他の因子を解析することで、HIV-1の産生を規定する因子を探ることである。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。