2020 Fiscal Year Annual Research Report
Screening of molecular pathways that contribute to escape of cancer cells from immune checkpoint blockade in breast cancer cells
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19J40055
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
弓本 佳苗 九州大学, 生体防御医学研究所, 特別研究員(RPD)
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| Project Period (FY) |
2019-04-25 – 2022-03-31
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| Keywords | 免疫チェックポイント |
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| Outline of Annual Research Achievements |
乳がんは、女性のがんの中でも罹患率がトップであり、その罹患率や死亡者数は増加の一途をたどっている。乳がん患者においても世界で抗PD-1/PD-L1抗体などの免疫チェックポイント阻害剤を用いた臨床治験が進められているが、他のがんと同様に奏効率は20％前後と高くはない。これに対し、他の免疫療法や化学療法との併用が「場当たり的に」考案・検討されているものの、強烈な副作用を伴う例が少なくなく、劇的な改善を示した例は未だ知られていない。
われわれはこれまでの解析から、乳がん細胞E0771を移植し、抗PD-1抗体による治療実験を行うと、野生型マウスと比較して明らかに予後が良いノックアウトマウスを発見した。このノックアウトマウスでは野生型と比較して原発腫瘍の増殖抑制効果はほとんどないが、著名な肺転移抑制効果が見られた。現在はPD-1と本遺伝子の二重抑制に向けた、低分子化合物の再スクリーニングを行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画に関しては、すでに既報が報告されており、方針の転換を余儀なくされたものの、新たな発見を見出すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、上述の遺伝子を抑制する低分子化合物をスクリーニングする予定である。抗体や既存の低分子化合物と合わせて、どの化合物が最も上述の遺伝子を抑制できるかを、in vitroやin vivoで探ることにより、PD-1との併用療法の可能性を探る。
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