2021 Fiscal Year Annual Research Report
シェーグレン症候群における臓器特異的炎症病態の解明
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19J40137
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
飯塚 麻菜 慶應義塾大学, 医学部, 特別研究員(RPD)
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| Project Period (FY) |
2019-10-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 自己免疫疾患 / シェーグレン症候群 / T細胞 / B細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
シェーグレン症候群 (Sjogren's syndrome: SS) は、慢性唾液腺炎、涙腺炎を主徴とする臓器特異的自己免疫疾患である。標的臓器の導管、腺房周囲には自己反応性CD4+ T細胞の著しいリンパ球浸潤が認められ、腺房の破壊や萎縮により乾燥症状が引き起こされる。病態形成初期における唾液腺に浸潤する自己反応性CD4+ T細胞の活性化がその後の免疫応答を惹起することから、SSの発症に関わる自己反応性CD4+ T細胞の活性化機序を明らかにし、制御することは、疾患特異的治療法を開発する上で非常に有用である。
これまでに、Th17細胞のマスター転写因子であるRORγtをT細胞特異的に発現させたRORγtトランスジェニックマウス(Tg)において、自然発症のSS様病態が誘導されることを報告した。Tgマウスの唾液腺に浸潤したCD4+ T細胞をCD3欠損マウスに移入すると、SS様の唾液腺炎を発症することから、この自己反応性CD4+ T細胞に焦点を当て、その活性化機序について検討した。
該当年度の解析において、自己反応性CD4+ T細胞の活性化に、B細胞が産生する自己抗体が必須であることを明らかにした。唾液腺炎発症に関与する自己抗体を同定するため、BCR解析を行い、オリゴクローナルに増殖しているBCR配列を見出した。リコンビナントIgGを作製し、機能解析を行った結果、唾液腺炎発症に関わるrIgGを同定することが出来た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
自己反応性CD4+ T細胞の活性化に関与する、rIgGを同定することが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、唾液腺炎発症を惹起する自己反応性rIgGの解析を行う。rIgGの認識する自己抗原を同定し、自己反応性CD4+ T細胞の活性化機序および炎症の臓器特異性についても明らかにする。
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