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2020 Fiscal Year Annual Research Report

がん免疫始動システムの解明

Research Project

Project/Area Number 19J40198
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

梶田 美穂子  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 特別研究員(RPD)

Project Period (FY) 2019-04-25 – 2022-03-31
Keywords乳がん / オルガノイド / 組織常在性マクロファージ
Outline of Annual Research Achievements

がん免疫の分野では、悪性腫瘍が免疫系から逃れるシステムについては多くの知見が蓄積し、臨床にも応用されているが、発がんの初期段階において、「がん免疫がどのタイミングで始動するのか?」「どの免疫細胞によってがん免疫が始動するのか?」等についてはほとんど分かっていない。そこで特別研究員1年目では、がん免疫を始動する細胞として組織常在性マクロファージに着目し、乳腺オルガノイドを用いて、発がんの初期段階におけるがん原性変異細胞(以下、変異細胞)と生体由来の乳腺組織常在性マクロファージとの相互作用を可視化できるシステムを構築した。特別研究員2年目となる本年度は、各遺伝子で変異した乳腺上皮細胞と生体由来の組織常在性マクロファージとの相互作用をタイムラプスにて解析した。その結果、生体由来の組織常在性マクロファージがHRasV12を導入した変異細胞を感知・貪食している様子を捉えることに成功した。この感知にはdirect interactionが必要であり、また活発に動き回る変異細胞を捕捉していることから、変異細胞の細胞死に依存した貪食ではなかった。興味深いことに、Twistやp53DD の変異細胞に対しては組織常在性マクロファージによる貪食は観察されず、変異の種類によって反応性が異なることが示唆された。この結果は、発がんの初期段階においては、組織常在性マクロファージによってがん免疫が始動する可能性を示す大変興味深いものである。今後は、この変異細胞の貪食が、がんの進展に抑制的に作用するのか、またその後のがん免疫の活性化につながるのか等、生体レベルでの解析を進めていきたい。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

  • Research Products

    (2 results)

All 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] CD86-based analysis enables observation of bona fide hematopoietic responses2020

    • Author(s)
      Kanayama Masashi、Izumi Yuta、Yamauchi Yasuharu、Kuroda Shoko、Shin Takaei、Ishikawa Shun、Sato Taku、Kajita Mihoko、Ohteki Toshiaki
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 136 Pages: 1144~1154

    • DOI

      10.1182/blood.2020004923

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of radioresistant epithelial stem cell heterogeneity in the damaged mouse intestine2020

    • Author(s)
      Sato Taku、Sase Miwako、Ishikawa Shun、Kajita Mihoko、Asano Jumpei、Sato Toshiro、Mori Yoshiyuki、Ohteki Toshiaki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Pages: 8308

    • DOI

      10.1038/s41598-020-64987-1

    • Open Access

URL: 

Published: 2021-12-27  

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