2020 Fiscal Year Research-status Report
鉄欠乏状態によるビタミンB12代謝を介した骨特異的エピジェネティクス変動の解明
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19K02302
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| Research Institution | Tokyo University of Agriculture |
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Principal Investigator |
井上 博文 東京農業大学, 応用生物科学部, 准教授 (10639305)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 鉄欠乏 / メチル化 / PRMT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までに我々は、DNAマイクロアレイ解析の結果から、鉄キレート剤であるDFO処理細胞ではタンパク質メチル基転移酵素であるPRMT1, PRMT3の遺伝子発現が低下することを明らかにし、これがholo transferrinの処理によりPRMT1およびPRMT3の発現が改善することを明らかにした。そこで本年度は動物試験を行い、培養細胞と同様の結果が得られるのかについて検討を行った。具体的には、ICR雄性マウスを用い、通常食(AIN93G)と鉄欠乏食を４週間摂餌させた。本飼育終了後、肝臓および骨を採取し、肝臓はタンパク質および遺伝子発現を、骨においては遺伝子発現について解析を各々行った。その結果、通常食(AIN93G)に比し、鉄欠乏食を投与したラット肝臓においてメチル基転移酵素であるPRMT1およびPRMT3は減少した。メチル化タンパク質においても同様の結果となった。続いて、骨からRNAを抽出し、PRMT1とPRMT3の遺伝子発現について解析した結果、こちらは有意な結果を得ることが出来なかった。
以上により、動物試験と培養細胞の試験から、鉄欠乏状態は肝臓におけるPRMT1とPRMT3発現を抑制を介してメチオニン代謝させ、タンパク質のメチル化状態を負に制御することを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍における入構制限が半年間あったため、動物試験を順調に行うことができなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究課題はやや遅れてはいるが、大きな変更はなく研究を進めていく予定である。
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