2021 Fiscal Year Annual Research Report
ハイブリッドナノ粒子を用いたがん幹細胞を標的とする抑制効果とがん治療への応用
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19K05175
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| Research Institution | Sojo University |
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Principal Investigator |
古水 雄志 崇城大学, 生物生命学部, 准教授 (80735829)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松下 琢 崇城大学, 生物生命学部, 教授 (10209538)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | がん幹細胞 / ナノ医薬 / 肝臓がん / 膵臓がん / 乳がん / CSC / ハイブリッドリポソーム / がん抑制効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、これまで研究代表者らが行ってきた“ハイブリッドリポソーム：HLを用いたがん治療への応用に関する知見”をがん幹細胞に応用し、「HLを用いたCSCの選択的排除」の医用工学的応用に関する知見を得て、これを新規がん治療薬の開発に応用するものである。本研究より、HLは、様々なヒトがん細胞のCSCに対して細胞増殖抑制効果を示した。
1)HLはヒト肝臓がん(HepG2)細胞に対して、処理濃度依存的に、がん幹細胞率（CSCマーカーの発現レベル：EpCAM+/CD133+）を有意に抑制することを明らかにした。さらにCSCの特徴であるコロニー形成を抑制することを示した。HLに蛍光ラベル化し、融合蓄積について検討したところ、HLはCSCマーカー発現細胞選択的に集積することが示された。
2)HLの乳がん細胞(4T1)に対する増殖抑制について、CSCマーカーであるCD44v陽性細胞においてHL濃度依存的な抑制効果を得ることができた。
3)がん幹細胞の特徴の一つであるコロニー形成試験（足場非依存の細胞増殖能）において、HL処理後の乳がん細胞は未処理のコントロールと比べ、コロニー形成が抑制されることが分かった。これらの結果から、HLの乳がん幹細胞に対する増殖抑制効果が示された。
4)ヒト膵臓がん(BxPC-3)に対して、HLと抗がん剤DOXの50％細胞増殖抑制濃度（IC50値）についてのデータが取得できた。CSCマーカー発現率FCM解析の結果から、EpCAMは 膵臓がんのCSCマーカーになることが分かった。EpCAMの抑制試験より、膵臓がん細胞のCSCに対するHLの抑制効果が示唆された。
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