2022 Fiscal Year Annual Research Report
特異な化学構造と抗腫瘍活性を有する海産マクロライドの全合成研究
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19K05462
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| Research Institution | Kogakuin University |
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Principal Investigator |
南雲 紳史 工学院大学, 先進工学部, 教授 (40246765)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | アレニコライドA / オレフィンメタセシス / 椎名エステル化 / アプリロニン / エポキシ不飽和エステル / ４連続不斉中心構築反応 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アレニコライドＡに関しては既に、C1－C18セグメントとC19－C36セグメントの椎名エステル化（C1カルボン酸とC25水酸基間）、分子内オレフィンメタセシスにより合成した。その後C30－C31位の三置換アルケンを立体選択的にエポキシ化する必要があり、29位水酸基をその手掛かりとする計画だった。そのため29位水酸基は他と異なるMPM基で保護していた。その脱保護を種々検討したが全て複雑な混合物となった。そこでMTM基に代えたC27－C36セグメントを合成し、C19－C26位と分子間オレフィンメタセシスを試みたが、イオウによる触媒不活化のため進行しなかった。昨年度、SEM基に代えたところ、メタセシスによりC19－C36セグメントを合成できたが、C1－C18セグメントとのエステル化が進まなかった。種々のセグメントを合成し椎名エステル化を検討したところ、C19－C26と短くしたセグメントの場合、C1－C18セグメントと容易にエステル化した。これらの知見から、29位水酸基の保護基がC25位水酸基周辺の立体配座に影響するものと考えており、現在はその保護基をEE基に代えたC19－C36セグメントを合成した。
アプリロニン類に関しては、独自に開発したエポキシ不飽和エステルからの４連続不斉中心構築反応を鍵工程として、C5－C11位に相当するトリオールを合成していた。2022年度は、その１級水酸基を選択的に酸化し、安定イリドを用いたWittig反応により共役エステルとした。さらにジエチルメチルホスホナートと反応させてC5－C14位に相当するβケトホスホナートを合成した。また、ロッシュエステルを出発原料としてC15－C20位のアルデヒドセグメントを合成した後、C5－C14セグメントと連結してC5－C20セグメントを構築した。また、独自の方法により側鎖部の２か所の４連続不斉中心も構築した。
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