2021 Fiscal Year Research-status Report
副腎皮質ホルモン由来の生活習慣病の早期診断法の開発と疾患原理の追及
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19K05531
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| Research Institution | Toyama Prefectural University |
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Principal Investigator |
大坂 一生 富山県立大学, 工学部, 准教授 (90550244)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
唐島 成宙 金沢大学, 附属病院, 助教 (30801584)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | レーザー脱離イオン化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血圧症の中には、ステロイドの過剰産生が原因のものがある。しかし、ステロイドを過剰産生に関係していないと考えられる非機能性副腎腺腫(NFA)を取り除 くことで、その高血圧症が解消される例がある。その原因は副腎のステロイドに関係すると考えられているが、詳細は不明である。この機構を詳細に調べるために、我々が独自に開発している金属薄膜表面支援レーザー脱離イオン化質量分析法を応用した。Testosterone 、5alpha-Dihydro-11-keto Testosterone、Dehydroepiandrosterone、19-Hydroxy-4-androstene-3,17-dion、4-Pregnen-3-20-dione、18-Hydroxycorticosterone、17alpha-Hydroxyprogesteroneが検出され、ステロイドの高感度検出に適したSALDIには、Pt薄膜が適していることが示された。フェレットの副腎の切片を分析した結果、Pregnenoloneや5alpha-dihydro-11-keto Testosteroneなどのステロイド を検出することができたが、検出感度が大幅に低下した。このことを改善するために、組織切片等の生体組織切片の金属薄膜SALDI/MSのための最適条件を検討した。その結果、MALDIよりもSALDIの方が組織切片の表面の凹凸が検出感度に大きく影響を与えることがわかった。組織切片の表面にPt薄膜をコーティングして調製する際の圧力と時間の最適化を行い、最適なPt薄膜の表面状態を決定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
感染症対策による活動制限と、生体組織切片のSALDI質量分析イメージングでは、最適な金属薄膜条件が異なることがわかり、その解明研究を行ったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
生体組織切片のステロイドを高感度に検出するための金属薄膜SALDI/MSの最適条件を決定した。確立した手法を質量分析イメージング法に応用して、フェレットをはじめとする様々な動物の組織中のステロイドホルモンの網羅局在解析を行い、疾患との関係を解析する。各種ステロイド合成酵素の免疫組織学染色と比較して、高血圧、糖尿病などの生活習慣病の発症に関与するステロイドの種類や類似成分の質量情報を獲得し、その解析を行う。
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| Causes of Carryover |
感染症対策のための活動制限実施のために研究が遅れた。研究機関を延長し、次年度は、遅れてしまった分の研究を行うために当該年度分の余りの費用を使用する。
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