2021 Fiscal Year Final Research Report
Development of A- and F-ring-modified lamellarin type inhibitors effective for C797S mutated EGFR
Project/Area Number |
19K05715
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
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Research Institution | Nagasaki University |
Principal Investigator |
Fukuda Tsutomu 長崎大学, 環境保全センター, 准教授 (80295097)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西谷 直之 岩手医科大学, 薬学部, 教授 (10286867)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | ラメラリン / アザラメラリン / A環部改変 / F環部改変 / EGFRキナーゼ阻害剤 (EGFR-TKI) |
Outline of Final Research Achievements |
To develop EGFR tyrosine kinase inhibitors, we have established an efficient method for synthesizing A-ring and F-ring modified lamellarin N and azalamellarin N derivatives. We also found that azalamellarin N derivatives possessing 3-(dimethylamino)propoxy groups at 20 and/or 21 positions of the A-ring exhibit higher EGFR kinase inhibitory activity than the corresponding lamellarin N derivatives. Moreover, azalamellarin derivatives selectively inhibit the proliferation of EGFR T790M/L858R mutant cells over EGFR WT cells.
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Free Research Field |
有機合成化学、創薬化学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
上皮成長因子受容体 (EGFR) のキナーゼドメインの変異による、非小細胞肺がんの薬剤耐性化に関する問題が顕在化しつつある。研究代表者らは、海洋天然物ラメラリンNに着目してEGFRチロシンキナーゼ阻害剤に関する研究を進めてきた。その結果、ラメラリンN誘導体やアザラメラリンN誘導体が変異EGFRチロシンキナーゼに対して高い阻害活性を持つことを見出した。ラメラリンN誘導体やアザラメラリンN誘導体は従来のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤とは大きく異なる構造を持つため、従来のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤と交差耐性を持たない阻害剤のリードとなることが期待される。
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