2020 Fiscal Year Research-status Report
脂肪酸結合タンパク質によるエピゲノム制御機構の解明
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19K05899
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
山本 由似 東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (80635087)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大和田 祐二 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20292211)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | FABP3 / 抑制性介在ニューロン / GAD67 / GABA / ペリニューロナルネット / パルブアルブミン / エピゲノム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
発育期（胎児期から乳幼児期）の恒常性の変化と、成長後の神経可塑性異常の関連が示唆されている。本研究では、発育期の環境変化に特に脆弱な抑制性介在ニューロンにおける、脂質代謝異常と神経可塑性変化の関連性を検証するため、脂肪酸代謝制御に重要な役割を果たす脂肪酸結合蛋白質（FABP)に着目した。
本年度の研究では、発育期の環境変化の影響を特に強く受けることが知られている、前帯状皮質の抑制性介在ニューロンに特異的に発現している、FABP3の遺伝子欠損（KO）マウスを用いた検証を行い、以下の結果を得た。
１．生後0日齢FABP3KOマウスから単離した大脳皮質初代培養神経を培養7日目に解析したところ、野生型と比較して、神経突起の伸長異常を確認した。
２．生後0日齢FABP3KOマウスから単離した大脳皮質初代培養神経を培養7日目に解析したところ、野生型と比較して、神経成熟マーカーのMAP2や、抑制性介在神経成熟マーカーのパルブアルブミン陽性細胞数が減少していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、FABP3が早期のPV発現及びWFA陽性PNN形成の制御に関与していることを明らかにすることができた。一部のデータについてはすでに学会や論文で発表を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
計画書通りに研究を推進する。特にエピゲノム解析が不十分である。
PV陽性細胞を単離し、GAD67プロモーター領域のメチル化状態を検証する。
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| Causes of Carryover |
本年度の研究では、セルソーターを用いた解析に着手していないため、未使用額が生じた。
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[Journal Article] FABP7 Regulates Acetyl-CoA Metabolism Through the Interaction with ACLY in the Nucleus of Astrocytes2020
Author(s)
Kagawa Y, Umaru BA, Shima H, Ito R, Zama R, Islam A, Kanno S, Yasui A, Sato S, Jozaki K, Shil SK, Miyazaki H, Kobayashi S, Yamamoto Y, Kogo H, Shimamoto-Mitsuyama C, Sugawara A, Sugino N, Kanamori M, Tominaga T, Yoshikawa T, Fukunaga K, Igarashi K, Owada Y
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Journal Title
Molecular Neurobiology
Volume: 57
Pages: 4891～4910
DOI
Peer Reviewed
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