2020 Fiscal Year Research-status Report

変異菌探索および特殊発酵により作製したMK-7低減化納豆の機能性評価と臨床試験

Research Project

Project/Area Number	19K05926
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	平松祐司筑波大学, 医学医療系, 教授 (30302417)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	長谷川雄一筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00251059) 加藤秀之筑波大学, 医学医療系, 講師 (00813643) 北村豊筑波大学, 生命環境系, 教授 (20246672)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	納豆 / ビタミンＫ / ワーファリン / MK-7 / PT-INR
Outline of Annual Research Achievements	国内患者200万人以上が内服する抗凝固薬ワーファリンは、ビタミンKに拮抗してビタミンK依存性凝固因子の肝臓での合成を阻害する。一方、納豆は納豆菌が産生する多量のビタミンK（MK-7）を含有するため、ワーファリン内服患者では納豆は一般に禁じられている。しかしながら、納豆を食べたいと望む患者の声は強く、ワーファリンの薬理作用に干渉しない納豆が開発されれば画期的である。本研究では、当研究グループが8年余り独自に開発を進めてきた納豆のビタミンK低減化技術に基づき、ワーファリン内服患者が食べられる機能性食品、『低ビタミンK納豆』」を世に送り出すための食品機能評価およびワーファリン内服患者による臨床試験を前年度に引き続き実施した。 MK-7低生産菌と独自製法によりMK-7含有量を従来比23％まで低減し得たが、開発する食品の最終スペックとして、①既存納豆と遜色のない食味を有し、②曳糸性が十分保持され、③賞味期間を通じてMK-7含有量が緑黄色野菜並みであることが必要となる。そこで順次被験食品の機能性・官能性試験を実施した。満足の行く官能性試験結果が得られたので、その後健常者およびワーファリン内服患者によるMK-7低減化納豆摂食多段階臨床試験を昨年度から継続して実施した。毎夕食時10gを連続14日間摂食、3週間以上のwash outを挟んで20gを連続14日間摂食し、これを1クールとした。連続摂食前後でPT-INRと血中MK-7濃度の有意な変化がないことを十分確認したので、今年度中に次段階として、30g→40gへと摂食量を増加した臨床研究へ進む予定である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 開発する食品の最終スペックとして、①既存納豆と遜色のない食味を有し、②曳糸性が十分保持され、③賞味期間を通じてMK-7含有量が緑黄色野菜並みであることが必要であり、現在までにそのスペックの検証と、食品としての信頼性担保のための被験食品の機能性・官能性試験を実施している。さらにその結果を踏まえて『低ビタミンK納豆』の市販化を見据えたワーファリン内服患者による多段階臨床試験を実施しているが、COVID-19に対する感染対策として臨床研究の実施に学内で一定の規制がかかっており、患者をリクルートしての臨床試験はややペースが鈍っている。
Strategy for Future Research Activity	本研究課題は食品工学・栄養科学・臨床医学の叡智を集めて食卓への納豆復活を望む患者の声に応えようとするものである。ビタミンK低減化納豆の製品化は医療現場の固定観念や常識を覆すのみならず、患者およびその家族の日常食や病院食への浸透は一定の文化的、経済的波及効果をもたらすものと期待される。全国200万人余のワーファリン内服患者にとって大きな福音となり、伝統食文化を守るという強いメッセージ性をも含む。納豆の特産地である茨城県発のプロジェクトとして、茨城県の研究者が“納豆への情熱”をアピールすることは、地産地消を広め、県の魅力を発信することにもつながる。試験食品の臨床研究を経て、近未来に特定機能食品としての市販化をも見据えたい。
Causes of Carryover	年度当初からCOVID対応がはじまり、臨床試験を実施する体制に困難が生じてきた。計画通りの被検者や分析用の試薬、消耗品等の確保が困難となり、一時研究の進捗を送らせて研究費の一部を次年度使用とせざるを得なくなった。健常者およびワーファリン内服患者によるMK-7低減化納豆摂食多段階臨床試験の継続のために次年度に使用し、主に第2クール以降すなわち低減化納豆30gおよび40gあるいはそれ以上の摂食試験および分析に持ち越し経費を充当する計画である。