Study on the mechanism of action of plasma membrane lipids that contribute to the activation of TORC2 signaling

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K05949
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 38060:Applied molecular and cellular biology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: NOMURA Wataru 京都大学, 農学研究科, 研究員 (60724292)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: TORC2 / シグナル伝達 / 細胞膜 / エデルホシン / Ypk1/2 / Pkc1 / yeast

Outline of Final Research Achievements

TORC2 (TOR complex 2) is an evolutionarily conserved protein kinase complex that is important for cell growth and proliferation. In this study, we found that edelfosine, a compound that has affinity for sterols, inhibited the activation of TORC2-Ypk1/2 signaling in yeast. We also found that the CWI signaling pathway was involved in the mechanism by which edelfosine inhibits the TORC2-Ypk1/2 signaling.

Free Research Field

分子細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞膜動態とTORC2シグナルとの間には機能的な関連が指摘されているが、TORC2シグナルの制御における細胞膜脂質の関与については、未だ不明な部分が多い。一方、哺乳類TORC2シグナルはがんや代謝性疾患などと関連することから、TORC2は創薬ターゲットとしても期待されている。本研究成果は、TORC2シグナルにおいてエルゴステロール動態が関与する新しい制御機構の存在を示唆しており、TORC2シグナル制御機構の理解はTORC2を標的とする創薬にも繋がる知見となることが期待される。