2019 Fiscal Year Research-status Report
基底膜IV型コラーゲンα1鎖分解断片arrestenの心臓における役割
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19K06428
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
岡田 宗善 北里大学, 獣医学部, 准教授 (30453509)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Extracellular matrix / Arresten / 心筋細胞 / 心線維芽細胞 / 心房筋 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究はIV型コラーゲンα1鎖C末端断片であるarrestenの心臓における病態生理学的役割を解明することを目的とし、心臓構成細胞や摘出心臓標本を用いて検討を行い、現在までに次のような成果が得られた。(A)リコンビナントarrestenタンパク質の作製：大腸菌発現系を用いてリコンビナントラットarrestenタンパク質を作製した。このリコンビナントタンパク質を用いて(B)～(E)において心臓構成細胞や摘出心臓標本に及ぼすarrestenの影響を検討した。(B)心線維芽細胞に及ぼすarrestenの影響：ラット単離心線維芽細胞にarrestenを処置したところ、遊走能やmatrix metalloproteinases (MMPs)分泌を促進する傾向が認められた。(C)心室筋細胞のイオンチャネル活性に及ぼすarrestenの影響：ラット単離心室筋細胞にarrestenを短時間処置したところ、電位依存性カルシウムイオンチャネル活性(パッチクランプ法により測定)に変化は認められなかった。(D) Isoproterenol誘導性心筋細胞肥大に及ぼすarrestenの影響： Isoproterenol処置による新生仔ラット心筋細胞の肥大化にarrestenは影響を及ぼさなかった。(E)心房筋の収縮能及び自動能に及ぼすarrestenの影響：ラット単離心房筋標本の収縮能及び自動能に及ぼすarresten急性処置の影響をマグヌス法により検討したところ、左心房筋の収縮力を増加する傾向と右心房筋の拍動数(自動能)を低下する傾向を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
リコンビナントarrestenタンパク質を作製し、その心臓構成細胞や摘出心房筋標本に及ぼす影響を検討することができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの成果をもとに、心臓構成細胞や摘出心房筋標本におけるarrestenの作用の詳細を検討する。さらにarresten切断部位に変異を加えたIV型コラーゲンα1鎖リコンビナントタンパク質を数種類、大腸菌発現系を用いて作製する。これらリコンビナントタンパク質をarresten産生に関わると考えられるMMPsなどの細胞外マトリックス分解酵素とin vitroで反応させ、切断耐性能が高い候補タンパク質を見出す。なお得られた成果は積極的に発表する。
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Research Products
(1 results)
