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2021 Fiscal Year Annual Research Report

自然免疫による神経変性の増悪化メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number 19K06445
Research InstitutionRikkyo University

Principal Investigator

後藤 聡  立教大学, 理学部, 教授 (60280575)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山本 美紀 (日野美紀)  立教大学, 理学部, 助教 (40301783)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
KeywordsD-knif family
Outline of Annual Research Achievements

ストレスによる免疫系の異常,さらには脳内における炎症がアルツハイマー病やうつ病などの神経・精神疾患の増悪因子になるというは報告があるが,そのメカニズムの詳細は明らかではない。本年度、我々は,免疫系の活性化によって誘導される物質をスクリーニングし,ヒト神経細胞に障害性を示すDegradation-risk neuro-immune factor 10 (D-knif 10)を同定した。また,自然免疫を惹起するLPSを添加すると神経障害が誘発されることを見出し,この条件下で,同じD-knif familyの属する因子を加えたところ,D-knif 10に加えてD-knif 4,5,6でもLPSによる神経細胞傷害性を増強することがわかった。このことは,D-knif 4,5,6,10が神経障害の増悪因子となっている可能性を示唆している。
次にマウスを用いた動物実験に進むため、D-knif familyのどの因子がアルツハイマーモデルマウスで発現が亢進しているかを検討することにした。そこで、野生型とアルツハイマーモデルマウスを加齢させたのち、D-knif family遺伝子の発現に差が生じるかを検討した。その結果、mD-knif 8の発現が,野生型に較べアルツハイマーモデルマウスの脳で増加していることを見出した。さらに興味深いことに,ヒトアルツハイマーの剖検脳の解析から,アルツハイマー患者の加齢に伴って、このmD-knif 8のヒトホモログの量が若干上昇することが報告されていた。これらの結果は,認知症などを引き起こす神経変性にD-knif familyが増悪因子として影響を及ぼしている可能性を示唆している。さらに、このようなD-knif familyの活性は今までに報告がなく,新たな神経変性メカニズムの解明につながると考えられる。

  • Research Products

    (4 results)

All 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Subunits of the GPI transamidase complex localize to the endoplasmic reticulum and nuclear envelope in <i>Drosophila</i>2021

    • Author(s)
      Kawaguchi Kohei、Yamamoto‐Hino Miki、Matsuyama Nina、Suzuki Emiko、Goto Satoshi
    • Journal Title

      FEBS Letters

      Volume: 595 Pages: 960~968

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14048

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hrd1-dependent Degradation of the Unassembled PIGK Subunit of the GPI Transamidase Complex2021

    • Author(s)
      Kawaguchi Kohei、Yamamoto-Hino Miki、Murakami Yoshiko、Kinoshita Taroh、Goto Satoshi
    • Journal Title

      Cell Structure and Function

      Volume: 46 Pages: 65~71

    • DOI

      10.1247/csf.21019

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] SPPL3-dependent downregulation of the synthesis of (neo)lacto-series glycosphingolipid is required for the staining of cell surface CD592021

    • Author(s)
      Kawaguchi Kohei、Yamamoto-Hino Miki、Goto Satoshi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 571 Pages: 81~87

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.06.093

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 核ラミンの均一なメッシュワークの形成とその機能2021

    • Author(s)
      後藤 聡, 山本(日野) 美紀
    • Organizer
      第44回 日本分子生物学会年会 ワークショップ
    • Invited

URL: 

Published: 2022-12-28  

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