Exploration of the responsible sequence causing perinatal lethality in mice with maternal deletion of IG-DMR

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K06451
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42030:Animal life science-related
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: Hara Satoshi 佐賀大学, 医学部, 助教 (80739582)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: ゲノムインプリンティング / Dlk1-Dio3ドメイン / CRISPR/Cas9

Outline of Final Research Achievements

In this study, we searched for the region responsible for the phenotype of perinatal lethality observed in mice with 4 kb deletion of IG-DMR. We identified a 2.7 kb region inside the IG-DMR that is essential for the maternal allele. Mice with serial deletions of the 2.7 kb region did not show any phenotypes when the deletions were inherited from either the paternal or the maternal allele. This suggests that perinatal lethality due to maternal inheritance of the deletion allele occurs when the entire 2.7 kb region of the IG-DMR is deleted.

Free Research Field

分子生物学、発生工学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で得られた成果から、IG-DMRには複数の領域に異なる分子機構が存在する可能性が示唆された。今後、それらの領域に結合する分子を同定することで、IG-DMRによる遺伝子発現制御の全容を解明することが可能になると考えられる。IG-DMRの欠失は、ヒトにおいては重篤な小児遺伝性疾患であるKagami-Ogata症候群およびTemple症候群の原因であることが知られている。本研究の成果は、IG-DMRによる遺伝子の発現制御機構を解明するだけでなく、IG-DMRの欠失を母由来に遺伝した際に発症するKagami-Ogata症候群の病態解明に貢献することが期待される。