2021 Fiscal Year Final Research Report
Empirical construction of organ-specific gene editing system for analysing Ras driver carcinogenesis control locus
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19K06456
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
SUZUKI NOBORU 三重大学, 地域イノベーション推進機構, 准教授 (00202135)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 発癌モデル動物 / Rasドライバー発癌 / 発癌制御遺伝子 / 量的形質遺伝子座解析 / Quantitative Trait Loci / Ras変異 / ポストRas変異 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We have developed an animal system for a quantitative gene locus analysis specialized for the carcinogenic process after Ras activating mutation and hosted the process before Ras mutation (metabolism of carcinogen, DNA repair, somatic cell recombination) like a lung cancer model by a carcinogen. As a result, 18 genes expressed in lung cancer cells that nobody has found so far (Srsf6, Cdc7, Chek2, Adam8, Dusp4, Zdhhc2, Naf1, Nat2, Calr, Fto, Ndgr4, Nfat5, Zfhx3, Kmt2a, Sik3, USP32, Mrp23, Trim25) showed cell proliferation inhibitory activity, and one (Dek) showed cell proliferation promoting activity.
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| Free Research Field |
実験動物学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ポストRas変異に特化したQTL解析系では、化学発癌モデルのようにRas変異前プロセス（発癌物質の代謝、ＤＮＡ修復、体細胞組み換えなどホスト因子など）の影響をミニマムにしてRasドライバー発癌プロセスに関わりえる遺伝子を探索可能にした。化学発癌モデルでもRas変異が重要イベントと推測されながらも、QTL解析を行った多数の研究者らが発癌制御遺伝子同定に未踏あった。したがって、本研究成果は次の研究の橋渡しとなりえるものである。他の候補遺伝子についても同様の手法で個体レベルの検証が可能である。一つの遺伝子の検証に、５匹程度のみ必要とするこの手法は必要動物数の減少にも大きく貢献すると考えられる。
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