2021 Fiscal Year Annual Research Report
アンドロゲンによる異物代謝酵素遺伝子の発現制御の解析：GHR-KOブタを用いて
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19K06463
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| Research Institution | National Agriculture and Food Research Organization |
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Principal Investigator |
小島 美咲 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 畜産研究部門, シニア特別研究員 (80355742)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
淵本 大一郎 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 生物機能利用研究部門, グループ長補佐 (10343998)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | GHR-KOブタ / アンドロゲン / 薬物代謝酵素 / 薬物輸送体 / CUX2 / 肝臓 / 腎臓 / 遺伝子発現 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) 成長ホルモン受容体欠損ブタ（GHR-KO）として、新たに得た遺伝子型ヘテロの♀4頭と♂1 頭を加え、合計13頭（野生型（WT）の♀1頭、ヘテロの♂2頭と♀6頭、ホモの♂3 頭と♀1 頭）を用いた。なお、WTとしてLandrace (L)および三元交雑豚のLWDも用いた。5ヶ月齢のブタの肝臓においてテストステロン（T）で負に制御される薬物輸送体OCT1および腎臓においてTで正に制御されるOCT2のmRNA量を real time RT-PCRで測定した結果、WTとGHR-KO間に差は認められず、それらの構成的発現にGH/GHRシグナルは関与しないことが示唆された。
2) 1ヶ月齢のLに既報の方法 (Biochem. Pharmacol., 75, 1076-1082, 2008)でTを投与し、投与後の血中T, インスリン様成長因子１（IGF1）およびGH 濃度をELISAキットで測定し、未投与群と比較した。T投与で血中T濃度は未投与群の10倍以上に上昇するが、血中GHおよびIGF1濃度に変動は認められず、T投与はそれら血中濃度には影響しないと考えられた。なお、薬物代謝酵素・輸送体のT依存的発現にGH/GHRが関与するか否かを明らかにするためのGHR-KOへのT投与実験は、GHR-KOを確保できず実施できなかった。
3) マウスの肝臓でGH依存的な性差発現に関わるとされる転写因子CUX2がブタの肝臓ではTで正に制御されていることを見出したため、肝臓のCUX2 mRNA量とTで正に制御されるCYP2C33、負に制御されるCYP1A2, CYP2A19, CYP2E1の各mRNA量との関連性を解析した。CYP2C33とは正の、CYP1A2, CYP2A19およびCYP2Eとは負の関連性が示され、T依存的に発現するCUX2が上記CYPのT依存的制御に関わる可能性が示唆された。
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