The novel innate immune systems from human semen-model mice.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K06474
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
• Research Institution: Meiji University
• Principal Investigator: Kawano Natsuko 明治大学, 農学部, 専任准教授 (00451691)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮戸 健二 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 室長 (60324844)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 精液 / 精嚢 / ヒト化マウス / 自然免疫 / 補体 / 精子生存

Outline of Final Research Achievements

We previously found that the mouse uterus contains spermicide and seminal plasma proteins neutralize it. In our research, we successfully generated KI mice in which the seminal proteins were replaced with human ones. The phenotypes of these mice revealed that these proteins have homologous functions between humans and mice. We also found that complement C3 is translated and secreted into the mouse uterus in an estrogen-dependent manner, and that C3 binds to sperm and is converted to C3b. In female mice with a C3 knockout, the spermicide effect of the uterus was reduced. Correspondingly, the litter size was increased in infertile male mice. These results suggest that uterine C3 may select sperm that are suitable for fertilization and development.

Free Research Field

実験動物科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒトの繁殖様式である体内受精には、女性因子と男性因子のバランスで成り立つ複雑さがある。社会問題となっている不妊症患者の中にも、卵や精子自体には異常がみられないが子供が得られないケースが多々ある。複雑な体内受精のしくみを少しでも明らかにすることで、不妊原因の究明ならびに、より自然な妊娠を可能にする治療法の開発が可能になる。本研究では、特にヒト精液タンパク質を大量に合成できるKIマウスの作製に成功した。このマウスを使用することで、ヒトではなかなか解析を進めることができない精液タンパク質の機能について進めることができた。もう少し研究を継続することで臨床現場にて活躍できる添加物の製造につながる。