2021 Fiscal Year Annual Research Report
核内ストレス体の構成変動に着目したストレス応答機構の解明
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19K06478
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
二宮 賢介 大阪大学, 生命機能研究科, 特任講師(常勤) (00437279)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ストレス応答 / 長鎖非コードRNA / 核内構造体 / スプライシング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
熱ストレス条件下の霊長類細胞で発現するHSATIII長鎖非コードRNA（lncRNA）と、それを足場に形成される核内構造体、核内ストレス体について、構成蛋白質の種類やその修飾の経時的変化に着目して解析を行った。その結果、HSATIII lncRNA自身が主に熱ストレス回復期にRNA m6A修飾酵素群をリクルートし、ｍ6A修飾を受けること、さらにその結果として、m6A修飾タンパク質群や修飾部位に結合するタンパク質を核質から減少させることで、他のRNAのm6A修飾を阻害し、それらのｍ6A依存的なスプライシングを阻害することを見出した。以上より、核内ストレス体は核質の蛋白質を吸収してその機能を阻害する「分子スポンジ」として機能することが示唆された。
一方、これまでに、nSBはスプライシング必須因子であるSR蛋白質と、そのリン酸化酵素であるCLK1を濃縮して、熱ストレス回復期にリン酸化反応を促進する「るつぼ」として機能し、同様にストレス回復期にスプライシングを抑制することが分かっている。つまり、nSBは「分子スポンジ」としての機能と「るつぼ」としての機能を併せ持ち、機序の異なる2つの分子機構によってストレス回復期のスプライシングを効果的に制御していることが明らかになった。以上の成果を論文として発表した。
さらに上記の2つの機能に加えて、HSATIII lncRNAを足場とする新たな分子機構を発見し、その機能と細胞における役割についても、解析を進めてきた。
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