Analysis of aggregated and de-aggerated proteins utilizing animal models of disease

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K06552
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
• Research Institution: Prefectural University of Hiroshima (2020-2021); Ariake National College of Technology (2019)
• Principal Investigator: Ihara Shinji 県立広島大学, 生物資源科学部, 教授 (70373272)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: モデル生物 / 凝集タンパク質 / 小胞体

Outline of Final Research Achievements

Localization patterns of ERdj-5, which is isolated by EMS suppressor screening, show that ERdj-5 is induced to be strongly expressed in the pharynx, body wall muscle, and intestine in response to ER stress. It was also found that suppressor mutations reduced excessive disulfide bonds in aggregating proteins. To address responsibility of ERdj-5 to aggregating proteins, we observed ERdj-5 localization pattern in aggregated proteins within ER.

Free Research Field

細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞ストレスを引き起こす外的要因（紫外線、活性酸素等）は、凝集タンパク質の形成を誘導する事から、神経変性疾患の発症に関与している。神経変性疾患の発症原因の探索、その病態の軽減は、健全な高齢化社会の実現のために喫緊の研究課題である。小胞体ジスルフィド還元酵素ERdj-5は、その凝集タンパク質で過剰に形成されるジスルフィド結合を開裂させる酵素であり、その細胞ストレス応答性やストレスに対する局在変動、凝集タンパク質に対する基質特異性を明らかにしたことは、神経変性疾患の主要因である凝集タンパク質の解消につながることが期待できる。