2020 Fiscal Year Research-status Report
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19K06554
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| Research Institution | Tokyo University of Science, Yamaguchi |
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Principal Investigator |
渋谷 典広 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 准教授 (40466214)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 硫化水素 / 過硫化 / 多硫化水素 / 3MST / システイン / CBS / CSE / CAT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、硫化水素やポリサルファイドが生理活性物質として注目されている。最近では、過硫化システインや過硫化グルタチオンなどの反応性に富んだ分子種が存在することも明らかとなってきた。このような低分子型の過硫化物は、硫化水素やポリサルファイドによって産生されるが、最近の研究結果から硫化水素とポリサルファイドはタンパク質の過硫化反応にも関与すると考えられている。しかしながら、それらの作用メカニズムや存在意義については不明点が多い。
既に我々は、3-メルカプトピルビン酸硫黄転移酵素（3MST）が硫化水素やポリサルファイドを産生することを見出している。硫化水素やポリサルファイドは、おもにタンパク質システイン残基のSH基に結合した状態で存在していると考えられることから、これらを結合型硫黄と呼び、昨年度までの検討では、3MSTノックアウトマウスにおいて結合型硫黄量が脳、肝臓や腎臓で低下していることを見出した。
本年度は、結合型硫黄を保持しているタンパク質の同定作業を試みた。マウスの組織抽出液を用いた質量分析の結果では、3MSTをノックアウトすることで結合型硫黄が消失するタンパク質が同定される一方、新たに結合型硫黄が付加したと見られるタンパク質も存在していた。3MSTをノックアウトすることで結合型硫黄を保持するタンパク質が変動することから、定性・定量の両面から解析を進めることで硫化水素やポリサルファイドの標的因子の同定に繋がることが期待できる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
結合型硫黄の解析については、それを保持するタンパク質の同定作業が進行したことで、昨年度までの存在量の検討結果との連関性の有無を解析中であり、おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
結合型硫黄の定量法に関しては、本研究分野内で広く認知された方法を採用しているが、一部のタンパク質では変性していることが予想され硫化水素やポリサルファイドの挙動を正確に把握し切れていない可能性がある。そこで、昨年度に引き続きその可能性を低減した新規測定系を確立する。また、従来までのマウスを用いた解析に加えて、各種培養細胞を用いた結合型硫黄に関する定性・定量解析を開始する。
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| Causes of Carryover |
新規測定法の確立ならびに各種培養細胞を用いた結合型硫黄の定性・定量解析に充当する。
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Research Products
(1 results)
