2021 Fiscal Year Annual Research Report
The mechanism of action of collagen-derived oligopeptides on cell differentiation and proliferation
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19K06569
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| Research Institution | National Center for Geriatrics and Gerontology |
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Principal Investigator |
錦見 昭彦 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究推進基盤センター, 室長 (70404019)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | コラーゲン / オリゴペプチド / シグナル伝達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
コラーゲンを構成は、水酸化されたプロリン残基（Hyp）を多く含むことで、消化酵素やペプチダーゼによる分解を受けにくい。コラーゲンを摂取した際に分解されずに血中に取り込まれたHypを含むオリゴペプチドが生理活性をもっていると考えられており、その機序の解明に取り組んできた。前年度までに、コラーゲン由来のジペプチドであるプロリン-ヒドロキシプロリン（Pro-Hyp）に結合する細胞内因子として、JAKキナーゼ（JAK1, JAK2, JAK3）ならびにスフィンゴシン1リン酸受容体（S1PR）を同定した。そこで、JAKのキナーゼ活性に対するPro-Hypの影響を検討したところ、JAK1, JAK2, JAK3キナーゼドメインおよび全長のいずれにおいても、Pro-Hypの存在で活性が影響されることはなかった。したがって、Pro-HypはJAKの活性制御とは異なる形でこれらのキナーゼの作用を制御している可能性が示唆された。S1PRについては、Pro-Hypの存在により下流でのシグナルが増強することが確認されたため、スフィンゴシン1リン酸（S1P）に対する繊維芽細胞の遊走について検討した。その結果、Pro-HypのS1Pに対する遊走への影響は確認されなかった。また、マウス繊維芽細胞にPro-Hypを作用させた際の遺伝子発現の変化について解析するため、細胞よりRNAを抽出し、次世代シークエンス解析を行い、Pro-Hypに応答して発現が変化する遺伝子を同定した。
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