2020 Fiscal Year Research-status Report
6位硫酸化コンドロイチン硫酸欠損マウスにおける肺炎球菌抵抗性の分子基盤の解明
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19K06572
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
内藤 裕子 藤田医科大学, 医療科学部, 講師 (10456775)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | コンドロイチン硫酸 / 肺炎球菌 / 免疫系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞は、タンパク質や脂質に付加された糖鎖で覆われている。これら糖鎖の構造は多様かつ細胞種特異的であることから、病原体による宿主の選別にも利用されている。また、糖鎖の構造は同一の細胞においても普遍的ではなく、細胞の分化、活性化に伴い劇的に変化しており、細胞自身の機能制御においても重要な役割を果たしている。
肺炎球菌は、肺炎や敗血症、細菌性髄膜炎の主たる原因菌である。血液脳関門突破において糖鎖が重要な役割を果たすことが示唆されるなど、感染と特定の糖鎖構造の関連が予想されるものの、感染時に糖鎖が果たす役割には未だ不明な部分が多い。本研究は、細胞外マトリクスや細胞表面に発現する直鎖状糖鎖、コンド ロイチン硫酸（CS）が肺炎球菌等の病原体の感染成立に寄与する機構の解明を目指している。予備的研究により、マウスにおいてCSの6位硫酸化酵素であるC6ST1の遺伝子をノックアウトし、6位硫酸化CSを欠損させると、肺炎球菌の感染に対する感受性が著しく低下することが明らかになった。そこで本研究では、このC6ST-1欠損マウスの肺炎球菌感染抵抗性の分子メカニズムを明らかにすることを目的として、C6ST-1 欠損マウスの免疫系における表現型の解析を進めている。
今年度は、C6ST-1欠損がマウスの免疫系細胞の分化、成熟に与える影響を調べた。その結果、単球ーマクロファージ系の細胞に変化が生じている可能性が示されたため、現在、詳細な検討を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究代表者のライフイベントの影響により、研究の進行が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究者の所属期間変更やライフイベントにより進行が遅れている実験を早急に行うとともに、全体のスケジュールを見直し、なるべく計画通りに研究を進めていく。
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| Causes of Carryover |
研究代表者のライフイベントにより研究の進行が遅れたため、次年度使用額が生じた。次年度に持ち越した実験を行うために、次年度請求分と合わせて使用する予定である。
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