2019 Fiscal Year Research-status Report
ユビキチン-プロテアソーム系を介したCpGアイランドの制御機構の解明
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19K06621
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
伊藤 伸介 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (50612115)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | エピジェネティクス / プロテアソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
哺乳類ゲノムの転写開始点付近に多く存在するCpGアイランド (CGI)は、エピジェネティック修飾のプラットフォームとして寄与して遺伝子発現制御を担っている。しかしながら、CGIを読み取り、エピジェネティック修飾を適切に導入する機構は不明な点が多い。とりわけ、転写抑制するクロマチン制御複合体であるポリコーム群の標的特異性の決定について本研究ではメカニズムを解析していく。CGIを認識するCXXCドメインを含有するKDM2Bは、マウスES細胞においてCXXCドメインを介してほぼ全てのCGIに結合し、相互作用因子であるポリコーム転写抑制複合体PRC1.1の構成因子RING1B, BCOR, PCGF1を特定のCGI (PcG (+) CGI)にリクルートする。KDM2B-PRC1.1はH2AubをCGIに導入し転写抑制を行う。一方で、興味深い事に約80%のCGIは、KDM2Bが存在するにも拘らず、PRC1.1の結合しないCGI (PcG (-) CGI)として存在する。申請者の予備実験から、PRC1.1の持つユビキチンリガーゼ活性とプロテアソームによる分解メカニズムをCGIに導引するか否かによって、PRC1.1のCGIへの結合が決定されることが示唆されている。本研究課題では、KDM2Bが選択的に20%のCGIにPRC1.1をリクルートするメカニズム、一方で残りの80%のCGIからPRC1.1を排除するメカニズムを解析し、CGIエピゲノム制御のメカニズムを解明することを目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PRC1.1がプロテアソームと結合するとこを見出し、ポリコームの自己ユビキチン化を誘導することが示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、PRC1.1のユビキチン化のターゲットが自己、および他のどの因子なのかを生化学的実験から検証していく。
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Research Products
(3 results)
