Exploring the role of mitochondrial dynamics in cancer stemless

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K06657
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 44010:Cell biology-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: KASAHARA Atsuko 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (00447244)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: ミトコンドリア動態

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to understand how “mitochondria-shaping proteins” could be involved in the malignant phenotypes of cancer cells. Gefitinib-resistance lung adenocarcinoma cells maintain their resistance by mitochondrial inner membrane profusion factor OPA1 up-regulation, and down-regulation or pharmacological inhibition of OPA1 restore their gefitinib resistance. Prostate cancer cells display different calcium regulation upon mitochondrial shape alteration compared to healthy prostate cells. It was unsuccessful in identifying the upstream regulators to control the expression of “mitochondria-shaping” proteins that contribute to the malignant phenotypes.

Free Research Field

細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ミトコンドリア形態制御因子の発現を制御する上流因子の同定には至らなかったが、それは、悪性度の増したがん細胞は、より複雑に複数の生存シグナルを強化していると考えられる。一方で、ミトコンドリア動態は抗がん剤治療耐性となったがん細胞の耐性維持因子となっており、ミトコンドリア内膜融合因子を標的にすることで耐性を解除することができた。本研究の成果は、ミトコンドリア動態を治療標的とすることで、治療耐性となったがん細胞を駆逐する新規のがん治療研究となり、今後も他のがんでミトコンドリア動態の治療標的としての可能性を探りたい。