2021 Fiscal Year Annual Research Report
白色脂肪細胞での脂肪蓄積制御機構とその破綻による脂肪肝、2型糖尿病発症機構の解明
| Project/Area Number |
19K06665
|
|---|
| Research Institution | Osaka Prefecture University |
|---|
Principal Investigator |
竹中 延之 大阪府立大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (20610504)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 孝哉 大阪府立大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (20251655)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 脂肪細胞 / 脂肪酸 / インスリン / Rac1 / CD36 / FATP1 / 分化 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
2021年度は、Rac1を介した脂肪酸取り込み機構および脂肪細胞の分化へのRac1の関与の検討を行った。
3T3-L1成熟脂肪細胞でのRac1によるFATP1の細胞膜への移行誘導メカニズムの解析:恒常的活性型Rac1の発現により誘導されるFATP1の細胞膜移行は、ホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）阻害剤およびタンパク質キナーゼAkt2阻害剤処理によって阻害されなかった。また、恒常的活性型FLJ00068の発現により、FATP1の細胞膜への移行誘導が認められた。この応答は、PI3K阻害剤およびAkt2阻害剤処理によって阻害されなかったが、Rac1阻害剤処理により完全に抑制された。以上より、Rac1はPI3K-Akt2経路の下流でFLJ00068から活性制御を受け、FATP1の細胞膜移行を制御している可能性が示唆された。
マウス白色脂肪細胞でのRac1によるCD36の細胞膜への移行誘導メカニズムの解析:恒常的活性型PI3K、恒常的活性型Akt2または恒常的活性型FLJ00068の発現により、CD36の細胞膜移行が誘導されたが、この応答は、脂肪細胞特異的rac1ノックアウトマウスでは完全に抑制された。以上より、Rac1はPI3K-Akt2経路の下流でFLJ00068から活性制御を受け、CD36の細胞膜移行を制御している可能性が強く示唆された。
3T3-L1細胞を用いた分化へのRac1の関与の検討:Rac1阻害による分化制御因子の発現を解析したところ、c/ebpαの有意な発現抑制が認められた。次に、c/ebpαの転写に関与するC/EBPβのリン酸化について検討したところ、Rac1阻害によりC/EBPβ LAP*のリン酸化量の減少が認められた。以上より、Rac1はC/EBPβ LAP*のリン酸化を増加させることでC/EBPαの発現を促進し、脂肪細胞の分化を制御している可能性が示唆された。
|
