2020 Fiscal Year Research-status Report
AAV中和抗体を回避する試み：脳内への遺伝子導入を繰り返し可能にする技術の開発
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19K06899
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
今野 歩 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (40509048)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邉 康春 富山県薬事総合研究開発センター, その他部局等, 主任研究員 (80646307)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 遺伝子治療 / アデノ随伴ウイルスベクター / AAVベクター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
２０１９年度の検討から免疫抑制剤による繰り返し遺伝子導入に失敗したものの、２０２０年度は全く異なる手法により「静脈投与による脳内への遺伝子導入を繰り返し可能にする技術の開発」に関する糸口が見え始めた。
静脈投与への遺伝子導入に用いている血液脳関門透過型AAVベクターであるPHP.BはAAV血清型9（AAV9）の改変体である。近年、いくつかの血液脳関門（BBB）透過型AAVベクターが開発されているが、現在までに報告されているものはすべてAAV9の改変体である。このため、１回目の静脈投与と２回目の静脈投与で、異なるBBB透過型AAVベクターを使用したとしても、１回目の静脈投与で誘導された中和抗体が、同じAAV9由来のベクターと交差反応するため、２回目の遺伝子導入は失敗する。
一方、本研究者が２０２０年度に全く異なる観点から実施した研究において、AAV9由来ではない新規AAVベクター（AAV-X）が、BBBを透過しうることを見いだした。さらに、このAAV-Xに対する中和抗体は、PHP.BやPHP.eB等のAAV9由来のベクターとは交差反応しない事も見いだした。このため、このAAV-Xと、AAV9由来のPHP.eB等を組み合わせることにより、２回目の繰り返し遺伝子導入が可能となる。今後、さらにこの手法の改良を試み、研究を遂行していく。
本研究計画とは別に、AAVベクターを用いた関連研究として、筆頭著者論文１報、共筆頭著者論文１報、その他の共著論文４報の計６報の論文を２０２０年度に報告している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画からは外れているが、全く異なる観点から大きな進展があった。最終的な研究目的を達成しうる大きな発見であり、今後も順調に研究が進展していくと思われるため「おおむね順調に進展している。」とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
AAV-XがマウスのBBBを透過しうる事を見いだしたものの、現状ではAAV-XのBBB透過能は、PHP.eB等と比較するとまだ十分に高くない。このため、今後AAV-XのBBB透過能をさらに向上させる事を目指す。また、既存のBBB透過型ベクターに関して、中和抗体の交差性のない他のAAVベクターも見いだしているため、これらにBBB透過能を付与させる研究も計画中である。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルスの感染拡大により、一部研究に遅延が生じた。また、全く新しい手法を見いだしたことにより、高額な免疫抑制剤の継続的購入が必要なくなった。
次年度に繰り越すことにより、新規の研究計画で必要となる機器・消耗品等を購入する予定である。
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