2019 Fiscal Year Research-status Report
Origin and function of macrophages in the peripheral nervous system
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19K06904
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
小西 博之 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (90448746)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | マクロファージ / ミクログリア / 末梢神経 / 神経損傷 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経系のマクロファージとして有名な中枢神経系のミクログリアは、卵黄嚢のerythromyeloid progenitor cellsを起源とする組織常在型マクロファージであり、神経回路の発生/発達や維持、さらには神経損傷後の神経再生にも関わることが示されている。その一方で、末梢神経の軸索や神経節の中にもマクロファージが存在することが知られているが、研究開始当初その起源は明らかにされていなかった。また、機能面では、末梢神経内マクロファージは、神経損傷後のワーラー変性で細胞残骸を貪食することが古くから知られているが、それ以外の機能は明らかにされていない。そこで、末梢神経内マクロファージの起源と新たな機能を明らかにすることを目的とした。
起源に関しては、グリーンマウスを用いたParabiosisや骨髄移植を用いた実験により、末梢神経内マクロファージは、血中単球からは置き換わらず自己複製により数を維持する常在型マクロファージである可能性が示された。研究を進める過程で他グループから起源を明らかにした論文が発表された。その報告内容は概ね自身の研究で得られた結果と同じであったが、一部異なるデータも存在した。
機能に関しては、免疫組織化学や取得画像の3D再構築解析から、正常時、神経損傷時ともに機能解析の基礎となる結果が得られた。また、新生仔から成獣にかけての細胞数の定量的解析から、細胞数がピークを向かえる時期を同定したことで、発生期における機能解明のヒントが得られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今後の機能解析に有用な基礎データを組織学的解析から得ることができた。起源については、先行論文での公表により新規性を失った部分は大きいが、一部の異なる結果も得られた。
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| Strategy for Future Research Activity |
先行論文により起源が報告されたため、今後は機能面での解析を中心に研究を進める。機能解析には、細胞特異的遺伝子改変システムや細胞特異的除去システムが重要であると考えられる。末梢神経内マクロファージに特異性の高い両システムを確立することで、効率的に機能解析を進める予定である。
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[Journal Article] Necroptosis of Intestinal Epithelial Cells Induces Type 3 Innate Lymphoid Cell-Dependent Lethal Ileitis2019
Author(s)
Shindo R, Ohmuraya M, Komazawa-Sakon S, Miyake S, Deguchi Y, Yamazaki S, Nishina T, Yoshimoto T, Kakuta S, Koike M, Uchiyama Y, Konishi H, Kiyama H, Mikami T, Moriwaki K, Araki K, Nakano H
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Journal Title
iScience
Volume: 15
Pages: 536-551
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Dual Microglia Effects on Blood Brain Barrier Permeability Induced by Systemic Inflammation2019
Author(s)
Haruwaka K, Ikegami A, Tachibana Y, Ohno N, Konishi H, Hashimoto A, Matsumoto M, Kato D, Ono R, Kiyama H, Moorhouse AJ, Nabekura J, Wake H
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 10
Pages: 5816
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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