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2019 Fiscal Year Research-status Report

ストレス性精神症状改善に向けた抑肝散によるmicroRNA制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 19K06916
Research InstitutionKindai University

Principal Investigator

遠山 正彌  近畿大学, 東洋医学研究所, 教授 (40028593)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮田 信吾  近畿大学, 東洋医学研究所, 教授 (70403194)
清水 尚子  近畿大学, 東洋医学研究所, 助教 (50572731)
石野 雄吾  近畿大学, 東洋医学研究所, 助教 (80625088)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
KeywordsHPA axis / Glucocorticoid受容体 / 脳梁 / 視床下部 / microRNA / 抑肝散
Outline of Annual Research Achievements

精神疾患の中でうつ病の発症にはストレス等の環境要因が大きく関わることが知られている。主要なストレス応答系である視床下部-下垂体-副腎軸 (HPA axis) の制御不全による精神疾患発症の分子機序については全く不明のままであったが、申請者らはストレス負荷マウスを用いて検討を行い、これまでにグルココルチコイド応答制御不全に関連する分子機序の一端を見出してきた。更に申請者らはnon-coding RNAの一つである microRNAがストレス応答に関与する可能性を見出した。そこで本研究計画では、HPA axis 調節不全によるうつ病等の発症にmicroRNAが関与する詳細な分子機序を解明することによる新規治療薬開発や予防措置への応用に向けた研究基盤の確立を目指した。具体的には作成した環境ストレス負荷マウスを用いて抑肝散などによるGlucocorticoid 受容体 mRNA 転写後制御因子としてのmicroRNAの機能解析を実施する。
令和元年度は、まず環境ストレス負荷マウス脳の海馬や視床下部、脳梁におけるGR mRNA量、更にはタンパク発現量について、ストレス負荷の有無による変化をreal time-PCRおよび in situ hybridization、western blotting、免疫組織化学等で比較検討を行ったところ、ストレス負荷マウスにおける海馬、視床下部、脳梁においてGR mRNA量の低下を、視床下部、脳梁においてGRタンパク量の低下を見出すことができた。さらに、miR-18, miR-124aの発現量変化について検討するためにTaqMan probeをそれぞれ合成し、real time-PCRで比較検討したところ、海馬および視床下部ではストレス負荷による変化を見出せなかったが、脳梁でのmiR-124aの有意な発現増加を観察した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

令和元年度に取得した研究成果はほぼ計画通りで順調である。準備中であるアデノウイルスベクターの作成や初代培養系も現在のところ特に問題は発生していない。
令和2年度以降に視床下部および脳梁領域におけるストレス応答とGR mRNA、GRタンパク量変化およびmiR-18, miR-124aの発現量変化について抑肝散等の漢方薬の前投与による影響の有無に関する検討を実施する予定であり、すでに使用予定の漢方薬を入手している。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度は、これまでの研究成果を元に抑肝散等の漢方薬の前投与による影響の有無に関して、視床下部および脳梁領域におけるストレス応答とGR mRNA、GRタンパク量変化およびmiR-18, miR-124aの発現量変化をreal time-PCRやwestern blotting方により検討する。
さらに、免疫組織化学的手法およびwestern blotting法により、視床下部でGRタンパク量変化が観察される神経核領域を同定すると共に、脳梁ではGRタンパク量変化が観察されるグリア細胞の同定と成熟レベル確認の検討を実施する。

  • Research Products

    (15 results)

All 2019 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Antidepressive Effects of Kamishoyosan through 5-HT1AReceptor and PKA-CREB-BDNF Signaling in the Hippocampus in Postmenopausal Depression-Model Mice.2019

    • Author(s)
      Shimizu S, Ishino Y, Takeda T, Tohyama M, Miyata S.
    • Journal Title

      Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine

      Volume: 2019 Pages: 9475384

    • DOI

      10.1155/2019/9475384. eCollection 2019.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cytoskeletal Signal-Regulated Oligodendrocyte Myelination and Remyelination.2019

    • Author(s)
      Miyata S.
    • Journal Title

      Advances in Experimental Medicine and Biology

      Volume: 1190 Pages: 33-42

    • DOI

      10.1007/978-981-32-9636-7_3.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of 3 Weeks of Water Immersion and Restraint Stress on Sleep in Mice.2019

    • Author(s)
      Yasugaki S, Liu CY, Kashiwagi M, Kanuka M, Honda T, Miyata S, Yanagisawa M, Hayashi Y.
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroscience

      Volume: 13 Pages: 1072

    • DOI

      10.3389/fnins.2019.01072. eCollection 2019.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Yokukansan regulates microRNA expression and normalizes glucocorticoid receptor protein expression in the mice brain after stress exposure2019

    • Author(s)
      宮田信吾、清水尚子、石野雄吾、山本彬世、川上あゆみ、鹿島美恵子、 遠山正彌
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] Discovery of novel antidepressant agents targeting protein kinases in oligodendrocytes2019

    • Author(s)
      S. Miyata, S. Shimizu, Y. Ishino, M. Tohyama.
    • Organizer
      Neuroscience 2019, SfN's 49th annual meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 抗ストレス効果に関連する低分子化合物の探索2019

    • Author(s)
      宮田信吾、清水尚子、石野雄吾、遠山正彌
    • Organizer
      第20回ORIGIN2019神経科学研究会
  • [Presentation] Signal crosstalk regulation of neuron-glia communications in psychiatric disorders2019

    • Author(s)
      宮田信吾、清水尚子、石野雄吾、遠山正彌
    • Organizer
      NEURO2019, 第42回日本神経科学大会、第62回日本神経化学大会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Towards understanding of novel molecular mechanisms underlying oligodendrocyte properties both in normal and pathological condition2019

    • Author(s)
      石野雄吾、清水尚子、遠山正彌、宮田信吾
    • Organizer
      NEURO2019, 第42回日本神経科学大会、第62回日本神経化学大会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Elucidation of the mechanism of Kamishoyosan on neuropsychiatric symptoms owing to menopause2019

    • Author(s)
      清水尚子、石野雄吾、遠山正彌、宮田信吾
    • Organizer
      NEURO2019, 第42回日本神経科学大会、第62回日本神経化学大会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The relation between depression and REM sleep: insights from a model mouse of depression2019

    • Author(s)
      安垣進之助、劉至堯、柏木光昭、鹿糠実香、本多隆利、宮田信吾、 柳沢正史、林悠
    • Organizer
      NEURO2019, 第42回日本神経科学大会、第62回日本神経化学大会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] うつ病とレム睡眠の関係について―マウスのうつ病モデルを用いた解析―2019

    • Author(s)
      安垣進之助、劉至堯、柏木光昭、鹿糠実香、本多隆利、宮田信吾、 柳沢正史、林悠
    • Organizer
      日本睡眠学会第44回定期学術集会
  • [Presentation] 更年期障害における精神神経症状を改善する加味逍遙散の作用機序解明2019

    • Author(s)
      清水尚子、石野雄吾、武田卓、遠山正彌、宮田信吾
    • Organizer
      第39回産婦人科漢方研究会学術集会
  • [Remarks] 近畿大学 東洋医学研究所 分子脳科学研究部門(基礎研究部門)共同研究

    • URL

      https://www.med.kindai.ac.jp/toyo/study/joint_research.html

  • [Remarks] 近畿大学 東洋医学研究所 分子脳科学研究部門(基礎研究部門)

    • URL

      http://www.med.kindai.ac.jp/toyo/study/index.html

  • [Remarks] 近畿大学 東洋医学研究所 分子脳科学研究部門(基礎研究部門)研究成果

    • URL

      http://www.med.kindai.ac.jp/toyo/study/results.html

URL: 

Published: 2021-01-27  

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