2021 Fiscal Year Annual Research Report
ストレス性精神症状改善に向けた抑肝散によるmicroRNA制御機構の解明
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19K06916
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
遠山 正彌 近畿大学, 東洋医学研究所, 教授 (40028593)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮田 信吾 近畿大学, 東洋医学研究所, 教授 (70403194)
清水 尚子 近畿大学, 東洋医学研究所, 助教 (50572731)
石野 雄吾 近畿大学, 東洋医学研究所, 助教 (80625088)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | HPA axis / Glucoccorticoid受容体 / 視床下部 / microRNA / 抑肝散 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
精神疾患の中でうつ病の発症にはストレス等の環境要因が大きく関わることが知られている。主要なストレス応答系である視床下部－下垂体－副腎軸 (HPA axis) の制御不全による精神疾患発症の分子機序については全く不明のままであったが、申請者らはストレス負荷マウスを用いて検討を行い、これまでにグルココルチコイド応答制御不全に関連する分子機序の一端を見出してきた。更に申請者らはnon-coding RNAの一つである microRNAがストレス応答に関与する可能性を見出した。そこで本研究計画では、HPA axis 調節不全によるうつ病等の発症にmicroRNAが関与する詳細な分子機序を解明することによる新規治療薬開発や予防措置への応用に向けた研究基盤の確立を目指した。具体的には作成した環境ストレス負荷マウスを用いて抑肝散などによるグルココルチコイド 受容体（GR） mRNA 転写後制御因子としてのmicroRNAの機能解析を実施する。
本年度は、予備実験を終えた抑肝散等の漢方薬の前投与による視床下部および脳梁領域におけるストレス応答とGR mRNA、GRタンパク量変化およびmiR-18, miR-124aの発現量変化、更には免疫組織化学的な検討を実施した。
その結果、抑肝散の前投与によるストレス負荷群との比較検討から、視床下部におけるmiR-18の有意な発現量増加を抑制することを見出した。さらに、視床下部におけるGR mRNAには影響が無く、GRタンパク量は抑肝散の前投与により正常化することも見出すことが出来た。そこで免疫組織化学的な検討を実施し、GRタンパク量の正常化は視床下部の室傍核で生じていることを明らかにした。
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Research Products
(7 results)
