• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2020 Fiscal Year Research-status Report

樹状突起スパインの形成・安定性を担う新たなアクチン骨格制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 19K06931
Research InstitutionWaseda University

Principal Investigator

榊原 伸一  早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (70337369)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordsinka2 / アクチン / 接着班 / 細胞移動 / PP2A
Outline of Annual Research Achievements

inka2は胎生期神経系においては延髄や脊髄の腹側部脳室周囲のオリゴデンドロサイト前駆細胞に強く発現する。培養細胞にinka2を強制発現させると、アクチン線維の細胞内配置の異常が起こり、細胞形態が球状に変化し細胞接着の阻害や過剰な数のフィロポディアが形成される。今回、我々はNIH3T3のスクラッチアッセイによりinka2ノックダウンにより細胞移動能の亢進が起きることを明らかとした。さらに細胞移動におけるinka2の役割を検討するためにinka2と相互作用するタンパク質を探索したところ、inka2がProtein Phosphatase 2A (PP2A)に結合しPP2Aの活性を抑制することで、接着斑(focal adhesion)の形成を調節し、細胞移動をコントロールすることが示された。PP2Aは細胞内の主要なセリン/スレオニンホスファターゼであり細胞周期や細胞移動など、多様な細胞機能を調節し複雑なシグナル伝達経路の制御に関わる。PP2A はA subunit(足場サブユニット)、B subunit(調節サブユニット)、C subunit(触媒サブユニット)の3 つのsubunit による三量体であり、三者が会合することによって機能するが、inka2はA subunitとC subunitの会合を阻害することでPP2A活性を抑制することが示された。さらに、全反射照明蛍光顕微鏡TIRFによるライブイメージング解析により、inka2によるPP2A活性抑制はfocal adhesion kinase (FAK)とpaxillinの相互作用を低下させ、接着班の形成頻度を低下させることで細胞移動を抑制することが示された。以上の結果からinka2は接着班形成を介して細胞移動を調節する新たな分子であることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

2020年度は新型コロナウイルス感染拡大の影響で、研究施設、動物飼育施設の利用が制限された。そのため予定したサンプルの採取、解析のスケジュールが大幅に遅れが生じた。

Strategy for Future Research Activity

これまでに同定されたInka2と相互作用する他のタンパク質についてさらに詳細にその生理的意義を解析する。Inka2と候補タンパク質を細胞へ強制発現し、細胞移動関連タンパク質や細胞内シグナルタンパク質の挙動の解析により明らかにする予定である。さらにinka2特異的抗体の作製により、inka2 mRNAの翻訳抑制について検討する。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染拡大により予定していた研究計画に遅れが生じている。そのため研究計画を見直し、次年度以降に計画を移動することにした。助成金使用については主に細胞培養試薬、動物維持用試薬、消耗品等に使用予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Nwd1 regulates neuronal differentiation and migration through the purinosome formation in developing cerebral cortex2020

    • Author(s)
      Yamada S, Sato A, Sakakibara S
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 23 Pages: 101058

    • DOI

      10.1016/j.isci.2020.101058

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Control of cell migration by the novel protein phosphatase-2A interacting protein inka22020

    • Author(s)
      Akiyama H, Iwasaki Y, Yamada S, Kamiguchi H, Sakakibara S
    • Journal Title

      Cell Tissue Res

      Volume: 380 Pages: 527-537

    • DOI

      10.1007/s00441-020-03169-x

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 発生段階および成体マウス中枢神経系における脱SUMO化酵素SENP5の局在解析2020

    • Author(s)
      佐藤彩佳、山田晴也、秋山博紀、榊原伸一
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会年会 (オンライン)

URL: 

Published: 2021-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi