2021 Fiscal Year Annual Research Report
医薬品の後期修飾を志向したアミドの選択的分子変換法の開発
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19K06974
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
小林 祐輔 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (90509275)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | アミド / 糖鎖修飾 / 超原子価ヨウ素 / プロドラッグ / 後期修飾 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多様な医薬品シーズを創出するためには、生物活性化合物の効率的な分子変換や修飾・誘導体化が必要である。これまで、比較的反応性の高いアミノ基、メルカプト基、カルボキシル基や水酸基を足掛かりとした修飾反応が主に開発されてきたが、中性のアミドは反応性が乏しいため直截的に化学修飾するのが困難であり、変換する手法も限られているのが現状である。そこで、今回医薬品・天然物などの小分子によく見られるだけでなく、抗体などのタンパク質を構成する基本構造でもあるアミドに注目し、アミドの新規分子変換法によって新たな医薬品シーズを効率的に創出することを目指し検討を行った。
①アミドの直截的な糖鎖修飾法の開発については、これまでに２位が塩素化されたアゾリウム塩をブレンステッド酸触媒として用いることで様々アミドをグルコサミン誘導体へ導入することに成功した。また、その過程でこれまでに報告のないα選択的な導入反応に成功した。
②機能性ペプチドミメティック創製に関連する反応については、新規超原子価ヨウ素試薬（オルト位置換型ヨードニウムイリド）の開発に成功した。これまでに報告したチオアミドとの化学選択的な反応に加え、芳香環やヘテロ芳香環との炭素－炭素結合を形成できることを見出した。
③ペルフルオロアルキルアミド挿入反応については、これまでに開発したアミド化試薬を用いてアルキンと特異的に反応し、オキサゾール骨格を合成できることを見出した。さらに、芳香環にペルフルオロアルキルアミドを導入する反応についても検討を行った。
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