Studies on the synthesis of kadcoccilactone A

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K06999
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Tohoku University (2020-2021); Nagoya City University (2019)
• Principal Investigator: Yamakoshi Hiroyuki 東北大学, 薬学研究科, 助教 (30596599)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: カドコッシラクトン / 全合成 / 酸化型テルペノイド / ラジカル環化反応 / 青色LED

Outline of Final Research Achievements

Toward the total synthesis of kadcoccilactone A, synthesis of two fragments (B and DE) was achieved. 3-Butyn-1-ol was successfully converted to B ring fragment via a 12-step sequence involving the Sharpless epoxidation and a catalytic reductive cyclization of 1,6-diyne. Synthesis of the DE ring fragment was accomplished starting from a chiral building block via a key radical cascade reaction (decarboxylation/ 1,4-addition/ cyclization/ fragmentation) of arylsulfone.

Free Research Field

有機合成化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

C17位酸化型トリテルペノイドには顕著な生物活性を示す化合物が含まれることから、本化合物群を合成する手法の開発は創薬化学的に重要である。本研究では、ラジカルカスケード反応を鍵として、同群化合物の合成上の課題であるヒドロインダン骨格の立体選択的構築を可能とする新たな合成戦略を提示した。また、その過程でラジカルカスケード反応の立体選択性に関して、合成研究ならではの新たな学術的知見が得られた。以上の成果は将来的に、カドコッシラクトンAをはじめとするC17位酸化型トリテルペノイドを用いた創薬化学研究に利用されることが期待される。