2021 Fiscal Year Research-status Report

銅触媒下で行なうタンデム反応を利用したセレン含有誘導体の一般合成法の開発

Research Project

Project/Area Number	19K07005
Research Institution	Aichi Gakuin University
Principal Investigator	安池修之愛知学院大学, 薬学部, 教授 (10230210)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小幡徹愛知学院大学, 薬学部, 准教授 (20324080)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	セレン含有誘導体 / 遷移金属触媒 / 一般合成 / セラニル化
Outline of Annual Research Achievements	本課題では入手容易なセレン試薬を利用しながら触媒的C-H活性化反応を基軸とした非対称のジアリールセレニド類の簡便な一般合成法の確立を目的としている．そしてこれまでに，1-(2-ブロモアリール)ベンゾイミダゾールとSe末との反応に取り組み，塩基の添加のみでSe導入反応が進行し，四環性ベンゾイミダゾ[2,1-b]ベンゾセレノアゾールが効率よく得られることや得られた化合物群の分光特性について報告した（Beilstein JOC掲載）．また，イミダゾピリジンに対して銅触媒下でSe末との反応を検討し，イミダゾピリジンの3位でC－Hセラニル化が進行すること，基質に対してSe末の添加量を変えるのみで，モノセレニドとジセレニドを作り分けられることを見出している（Beilstein JOC掲載）．分担者との共同研究で得られた化合物群中にHela 細胞に対して顕著に細胞増殖を抑制し，かつ，非ガン細胞であるヒト脳毛細血管内皮細胞には毒性を示さない化合物が存在することを新たに見出している．さらにベンゾフラン誘導体に対して銅触媒下でジセレニドと反応を行うと効率よくベンゾフランの3位でC－Hセラニル化が進行することを新たに見出すことができている(Asian JOC掲載)．これまでは芳香族複素環のC－Hセラニル化反応に取り組んできたことから現在では非芳香族複素環の遷移金属触媒下でのC－H活性化反応を利用した非対称セレニドの合成に取り組んでいる．
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 2-置換ベンゾフラン誘導体に対して銅触媒下でジアリールジセレニドを作用させると効率よくベンゾフランの3位でセラニル化が進行し，3-セラニルベンゾフランが系統的に得られることを見出し，コントロール実験からラジカル機構で反応が進行していることを明らかとした．(Asian JOC掲載)．また，課題遂行の中で出発原料となる2-置換ベンゾフランは各種のベンゾフラン誘導体に対してPd触媒下で有機アンチモン化合物との反応に付すとα位選択的なC－Hアリール化が進行して得られることも併せて新たに見出し，報告した（Molecule掲載）．現在，非芳香族複素環に対するC―Hセラニル化反応を基軸とした反応開発に取り組んでおり，概ね当初の研究計画通りに進展している．
Strategy for Future Research Activity	本研究では創薬シードの探索の一環として供給ルートが確立されていない複素環を構成成分に持つジアリールセレニドの簡便な一般合成法の確立を目的としている．これまでに見出したセレン原子導入法がどの程度の汎用性を持つか興味が持たれる．これまで，芳香族複素環のC-Hセラニル化反応を中心に反応開発と一般性の解明に取り組んできた．汎用性の拡大を目指し，非芳香族複素環であるウラシルなどに着目し，位置選択的なセラニル化を三成分反応での成立を目指し検討する．
Causes of Carryover	2020年度当初より新型コロナウイルスの影響で度重なる研究室の閉鎖ならびに人数を制限した状態での研究活動が続いている．延長申請をさせて頂き交付された研究費は継続的に遷移金属触媒下で行う有機セレン化合物の合成に活用するとともに，最終年度となることから成果発表に努めたい．課題最終年でもあり，機器類の不測の故障等が生じない限り消耗品としての利用を計画している．成果発表のための国内旅費とその他として論文投稿料や校正費用として利用させて頂く．