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2021 Fiscal Year Research-status Report

Development of a next-generation platinum-based drug with a markedly high and long-lasting antitumor efficacy

Research Project

Project/Area Number 19K07018
Research InstitutionSuzuka University of Medical Science

Principal Investigator

米田 誠治  鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (60425056)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平本 恵一  鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (90251793)
古川 絢子  鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (10455537)
植村 雅子  鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (70511997)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords白金錯体 / 核酸 / 免疫 / 抗腫瘍効果 / DDS / EPR
Outline of Annual Research Achievements

持続的かつ顕著なin vivo抗腫瘍効果を発揮するテトラゾラト架橋白金(II)二核錯体(テトラゾラト架橋錯体)は、次世代白金製剤としてその臨床応用が期待されている。その要因として、がん細胞に修復されにくいDNA付加物を形成することやがん細胞に高効率に取り込まれることが挙げられる。これらに加え、本研究では①血清アルブミンと複合体を形成することによる EPR効果(Enhanced Permeability and Retention Effect, 腫瘍部位への高い漏出性と滞溜性)、②生体分子と相互作用することによって起こる非特異的免疫賦活作用、および③腫瘍微小環境変化を新たな要因として提案し、抗腫瘍効果との関連の有無を調べている。2019年度は②、2020年度は③について検討を行い、2021年度は①について検討を行った。ヒト血清アルブミンとテトラゾラト架橋錯体の相互作用様式を、円二色性スペクトルおよび質量分析を用いて調べた。また、ポリアミノ酸(ポリアスパラギン酸およびポリグルタミン酸)とテトラゾラト架橋錯体との複合体の調整を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

テトラゾラト架橋錯体の顕著な抗腫瘍効果と優れた持続性の要因として考えられる3つの要因(①EPR効果、②非特異的免疫賦活作用、③腫瘍微小環境変化)を提案し、これらの関与の有無を明らかにすることが、本研究の主要な目的である。
現時点では②の関与が明らかになっており、③の関与については部分的に認められているが、より詳細な検討を現在行っている。2021年度に①の関与の有無について明らかにする予定であったが、それを検証するためのマウスを用いたin vivo実験の実施まで至っていないので、「やや遅れている」と判断した。

Strategy for Future Research Activity

上記3つの要因(①EPR効果、②非特異的免疫賦活作用、③腫瘍微小環境変化)のうち、①の関与の有無を、2022年度に明らかにする。アルブミンやポリアミノ酸とテトラゾラト架橋錯体の複合体を形成させ、マウスを用いたin vivo実験でテトラゾラと架橋錯体単独で投与した場合とその有効性を比較評価し、EPR効果の関連の有無を調べる。

Causes of Carryover

コロナ渦で継続的に研究を実施することが出来ず、今年度の研究計画を次年度に盛り込んだため。2022年度に繰り越した本助成額は、ポリアミノ酸、in vivo実験用マウス等の物品購入費、論文投稿の際の英文校閲費、及び学会参加費やその旅費に計上する予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Data on synthesis and structure-activity relationships of tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes2022

    • Author(s)
      Komeda Seiji、Yoneyama Hiroki、Uemura Masako、Tsuchiya Takahiro、Hoshiyama Miyuu、Sakazaki Tomoya、Hiramoto Keiichi、Harusawa Shinya
    • Journal Title

      Data in Brief

      Volume: 40 Pages: 107697~107697

    • DOI

      10.1016/j.dib.2021.107697

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 創薬分野における白金と白金族元素2021

    • Author(s)
      米田誠治
    • Journal Title

      金属

      Volume: 1220 Pages: 758-762

  • [Presentation] 抗腫瘍活性を有する白金(II)二核錯体のoxaliplatin耐性大腸がんに対するin vitro活性評価2022

    • Author(s)
      植村雅子、米田誠治
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
  • [Presentation] Introduction of fluorine into antitumor-active dinuclear platinum(II) complex changes in vitro/in vivo activity2021

    • Author(s)
      植村 雅子、平本 恵一、米山 弘樹、宇佐美 吉英、春沢 信哉、米田 誠治
    • Organizer
      第30回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • [Book] パートナー分析化学Ⅱ(改訂第4版)2021

    • Author(s)
      萩中淳、加藤くみ子
    • Total Pages
      346
    • Publisher
      南江堂
    • ISBN
      978-4524403851
  • [Remarks] 鈴鹿医療科学大学 薬学部 機器分析学研究室

    • URL

      http://www.asahi-net.or.jp/~ij4s-kmd/publications/index.html

URL: 

Published: 2024-12-25  

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