2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a next-generation platinum-based drug with a markedly high and long-lasting antitumor efficacy
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19K07018
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| Research Institution | Suzuka University of Medical Science |
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Principal Investigator |
米田 誠治 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (60425056)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平本 恵一 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (90251793)
古川 絢子 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (10455537)
植村 雅子 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (70511997)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 白金 / 金属錯体 / がん / DDS / 免疫 / DNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
テトラゾラト架橋白金(II)二核錯体（テトラゾラト架橋錯体）は、持続的かつ顕著なin vivo抗腫瘍効果を発揮する有望な次世代白金製剤候補化合物である。これらは、がん細胞に修復されにくいDNA付加物を形成すること、また、がん細胞に高効率に取り込まれることが知られている。本研究ではテトラゾラト架橋錯体の①EPR効果（Enhanced Permeability and Retention Effect, 腫瘍部位への高い漏出性と滞溜性）、②非特異的免疫賦活作用、および③腫瘍微小環境変化を新たな要因として提案し、抗腫瘍効果との関連の有無を調べている。2022年度は、２つのリード化合物のin vivo 腫瘍集積性を調べるための前段階として、colon-26マウス大腸がん細胞内（in vitro）への錯体の集積性をICP-MSを用いて分析した。細胞毒性との関連を調べた結果、リード化合物の細胞毒性と集積性には高い相関が認められた。
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