2021 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of Nose-to-Brain Delivery Strategy for Treatment of Dementia Based on Pharmacokinetic and Therapeutic Analyses
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19K07032
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| Research Institution | Kobe Gakuin University |
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Principal Investigator |
亀井 敬泰 神戸学院大学, 薬学部, 講師 (40637451)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武田 真莉子 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (70257096)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 経鼻投与 / アルツハイマー病 / 認知症 / アミロイドβ / 抗体薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までに、細胞膜透過ペプチド（Cell-penetrating peptides: CPPs）の一種であるpenetratinの併用により、経鼻投与を介して脳に移行したインスリンが海馬に特異的に集積することを明らかにした。本年度は、CPP併用経鼻投与を介した脳内薬物送達法のさらなる応用に向けて、アルツハイマー病の治療に寄与しうる抗アミロイドβ（Aβ）抗体を脳に移行させることを試みた。本検討の結果、高分子量を有する抗体薬がpenetratin併用経鼻投与を介して効率的に脳に送達されることが明らかになった。また、ペプチド薬物に本手法を適用した場合と異なり、抗体薬とCPPを同時投与した場合には、全身への吸収を抑えたまま脳に特異的に抗体薬を届けられることが明らかになった。また、アルツハイマー病モデルマウスであるアミロイド前駆体タンパク質（APP）ノックインマウスに抗Aβ抗体とpenetratinを併用経鼻投与した後、モリス水迷路試験等を実施した結果、抗体の効率的な脳送達に伴うAPPノックインマウスの認知機能障害の改善効果が認められた。これらの研究を通して、CPP併用経鼻投与法がペプチドからタンパク質にいたる様々なバイオ医薬の脳送達と中枢疾患治療効果の向上に寄与することが示唆された。
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