新規抗がん剤候補化合物の標的分子同定とその作用メカニズムの解明

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K07046
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 土屋 創健 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 講師 (80423002)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 抗がん剤

Outline of Annual Research Achievements

現在、国内において二人に一人ががんに罹患し、三人に一人ががんで亡くなっており、がん治療法の一つとして、全身性作用を有する抗がん剤が、術前・術後のみならず、手術をしない（できない）場合でも用いられている。しかしながら、食道がんなど多くのがん腫において、抗がん剤の効果が不十分だったり、耐性や重篤な副作用が生じたり、抗がん剤の価格が極めて高額であったりなどの問題から、これらの問題を克服した新たな抗がん剤の開発が強く望まれている。そこで、本研究では、研究代表者が昨今のバイオ製剤による医療費の高騰問題も考慮して、低分子化合物ライブラリー（忌避部分構造条件や物性条件をdrug-likeに設定し、かつ、化合物ライブラリー全体の構造多様性を考慮した化合物群）のスクリーニングから見出した、正常細胞には作用せず、広範ながん腫のがん細胞特異的に増殖・生存抑制作用を発揮する化合物（これまで細胞の生存や増殖に関する報告は皆無）の標的分子を実験的に同定し、がん細胞特異的な阻害効果の分子メカニズムを明らかにすることで、がん病態のより深い理解と情報を得るとともに、新規抗がん剤の開発に資することを目的とする。今年度は３年計画の１年目に該当し、１年目から2年目にかけて、化合物Xが作用する標的分子の実験的同定を目指す計画であった。そのため、本化合物の標識デザインおよび抽出法の検討を行い、本化合物の標的分子を実験的に同定するための研究土台の構築を進めた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

今年度は３年計画の１年目に該当し、１年目から2年目にかけて、化合物Xが作用する標的分子の実験的同定を目指す計画である。化合物Xの標的分子を実験的に同定するために、標識デザインおよび抽出法の検討を進めており、その構築に苦慮しているものの、計画には沿って進行していることから、現在までの達成度をこのように判断した。

Strategy for Future Research Activity

化合物Xの標的分子を実験的に同定するため、標識デザインおよび抽出法の検討を進めており、その構築に苦慮しているものの、概ね計画に沿って進行していることから、引き続き、計画を続行する。

Causes of Carryover

標識デザインおよび抽出法の検討を進めたが、その構築に苦慮したため、次年度使用が生じたが、もともと１年目から2年目にかけて、標的分子の実験的同定を目指す計画であり、未使用額に関しては次年度の予算とあわせて、標的分子の実験的同定のために適切に使用する計画である。