2021 Fiscal Year Annual Research Report
Role of gastric microbiota on the development of gastric cacner stem-cells in H. pylori-infected gastric mucosa
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19K07068
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
津川 仁 東海大学, 医学部, 講師 (30468483)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 胃オルガノイド / 癌幹細胞 / CD44v9 / ステムセル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者は、これまでに胃内共生細菌の代謝産物である短鎖脂肪酸が、CD44v9陽性胃癌幹細胞の前駆性細胞特性に寄与するCAPZA1の過剰発現を誘導することを明らかにしてきた。本年度は、SCFAのHDAC阻害活性がCAPZA1発現を惹起するかを検討するため、胃オルガノイドより幹細胞駆動型単層上皮細胞モデル（Mucosoid）の構築を開始した。構築したMucosoidを用いて、SCFA存在下におけH. pylori感染がCD44v9陽性細胞の発生につながるかを検証した。共焦点レーザー顕微鏡を用いた免疫組織化学的手法による解析によりSCFA存在下でのH. pylori感染が顕著にCD44v9陽性細胞の発生を促進させることを明らかとした。このCD44v9陽性細胞の発生誘導はCagA欠損H. pylori菌株では確認できず、また、CD44v9陽性細胞はCAPZA1の過剰発現を伴っていることも明らかとした。従って、CD44v9陽性細胞は、CAPZA1の過剰発現細胞を発生母地とし、そこへのCagAの蓄積により誘導されていることが明らかとなり、この反応は、胃内共生細菌代謝物SCFAがH. pyloriと強調することで促進されることが明らかとなった。さらに、マウス胃内共生細菌から、次世代シークエンサーを用いた菌叢解析から、SCFA産生性胃内共生細菌としてLachnospiraceaeとASF356を特定した。これらの菌種が胃粘膜内へのSCFA産生を増強するかどうかを今後明らかにする必要がある。
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