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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Role of gastric microbiota on the development of gastric cacner stem-cells in H. pylori-infected gastric mucosa

Research Project

Project/Area Number 19K07068
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

津川 仁  東海大学, 医学部, 講師 (30468483)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords胃オルガノイド / 癌幹細胞 / CD44v9 / ステムセル
Outline of Annual Research Achievements

研究代表者は、これまでに胃内共生細菌の代謝産物である短鎖脂肪酸が、CD44v9陽性胃癌幹細胞の前駆性細胞特性に寄与するCAPZA1の過剰発現を誘導することを明らかにしてきた。本年度は、SCFAのHDAC阻害活性がCAPZA1発現を惹起するかを検討するため、胃オルガノイドより幹細胞駆動型単層上皮細胞モデル(Mucosoid)の構築を開始した。構築したMucosoidを用いて、SCFA存在下におけH. pylori感染がCD44v9陽性細胞の発生につながるかを検証した。共焦点レーザー顕微鏡を用いた免疫組織化学的手法による解析によりSCFA存在下でのH. pylori感染が顕著にCD44v9陽性細胞の発生を促進させることを明らかとした。このCD44v9陽性細胞の発生誘導はCagA欠損H. pylori菌株では確認できず、また、CD44v9陽性細胞はCAPZA1の過剰発現を伴っていることも明らかとした。従って、CD44v9陽性細胞は、CAPZA1の過剰発現細胞を発生母地とし、そこへのCagAの蓄積により誘導されていることが明らかとなり、この反応は、胃内共生細菌代謝物SCFAがH. pyloriと強調することで促進されることが明らかとなった。さらに、マウス胃内共生細菌から、次世代シークエンサーを用いた菌叢解析から、SCFA産生性胃内共生細菌としてLachnospiraceaeとASF356を特定した。これらの菌種が胃粘膜内へのSCFA産生を増強するかどうかを今後明らかにする必要がある。

  • Research Products

    (10 results)

All 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] 短鎖飽和脂肪酸:新しいガスメディエータによる免疫機能制御2022

    • Author(s)
      津川仁
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 54 Pages: 8~11

  • [Journal Article] Glycyrrhizin Derivatives Suppress Cancer Chemoresistance by Inhibiting Progesterone Receptor Membrane Component 12021

    • Author(s)
      Kabe Yasuaki、Koike Ikko、Yamamoto Tatsuya、Hirai Miwa、Kanai Ayaka、Furuhata Ryogo、Tsugawa Hitoshi、Harada Erisa、Sugase Kenji、Hanadate Kazue、Yoshikawa Nobuji、Hayashi Hiroaki、Noda Masanori、Uchiyama Susumu、Yamazaki Hiroki、Tanaka Hirotoshi、Kobayashi Takuya、Handa Hiroshi、Suematsu Makoto
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 13 Pages: 3265~3265

    • DOI

      10.3390/cancers13133265

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 胃がんの発症を制御する胃内の細菌2021

    • Author(s)
      津川仁
    • Journal Title

      日本がん予防学会News Letter

      Volume: 107 Pages: 4~4

  • [Journal Article] H. pylori病原性, 病態発生の最新知見.2021

    • Author(s)
      津川仁
    • Journal Title

      日本ヘリコバクター学会誌

      Volume: 23 Pages: 17~17

  • [Presentation] 消化管内共生Pathobiont Klebsiella pneumoniaeの上皮細胞標的化の開始起点2022

    • Author(s)
      津川仁, 鈴木秀和
    • Organizer
      第95回日本細菌学会総会
  • [Presentation] 加齢に伴う腸管粘膜フロントラインバリアの脆弱化による消化管内共生Pathobiont Klebsiella pneumoniaeの病原性発揮点2022

    • Author(s)
      津川仁, 田中里佳, 上田孝, 鈴木秀和
    • Organizer
      第40回サイトプロテクション研究会
  • [Presentation] 発がん過程を加速させる消化管内共生pathobiontの悪巧み2022

    • Author(s)
      津川仁
    • Organizer
      日本薬学会142年会
    • Invited
  • [Presentation] Role of gastric non-Helicobacter commensal bacteria in the development of CD44v9-positive cancer stem cells2021

    • Author(s)
      津川仁, 鈴木秀和
    • Organizer
      第80回日本癌学会
  • [Presentation] CD44v9陽性胃癌幹細胞発生過程に対する胃内共生細菌とH. pyloriの協調2021

    • Author(s)
      津川仁
    • Organizer
      第27回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • [Presentation] 腸内細菌叢に含まれる潜在的病原細菌を制御する腸管粘膜バリア機構2021

    • Author(s)
      津川仁
    • Organizer
      第74回日本酸化ストレス学会学術集会

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Published: 2022-12-28  

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