2021 Fiscal Year Annual Research Report
疾患発症メカニズムにおける多機能性タンパク質レギュカルチンの重要性の解明
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19K07092
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| Research Institution | Meijo University |
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Principal Investigator |
村田 富保 名城大学, 薬学部, 教授 (80285189)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | レギュカルチン / 肥満症 / 癌 / 神経変性疾患 / 骨粗鬆症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究計画ごとに、レギュカルチン（RGN）に関する研究実績について述べる。
（１）肥満症の発症機序におけるRGNの関与の解明： 肥満を伴う糖尿病では、膵島にマクロファージが浸潤して、膵β細胞の機能障害が起こることが知られている。そこで、RGNを過剰発現させた膵β細胞由来MIN6細胞と活性化マクロファージを共培養することで、マクロファージから放出された炎症性サイトカインによって惹起されるMIN6細胞の炎症反応がRGNによって抑制されることを見出した。さらに、RGNを特異的に発現誘導する天然化合物を独自に発見し、RGN発現誘導化合物が活性化マクロファージを介したMIN6細胞のアポトーシス細胞死を抑制することも見出した。
（２）癌の発症機序におけるRGNの関与の解明：ヒト前立腺癌由来PC-3細胞にRGNを過剰発現させたところ、癌抑制遺伝子であるp53・Rbの発現が上昇し、細胞増殖に関与するRas・MAPキナーゼ・PI3キナーゼの発現が低下し、細胞増殖が抑制されることを見出した。
（３）神経変性疾患の発症機序におけるRGNの関与の解明：小胞体ストレス誘導性のストレス顆粒の形成は、細胞のストレス応答反応の1つであり、神経分化したPC12細胞において、RGNはカルシウムシグナル伝達経路であるCaMキナーゼ経路を制御することにより、ストレス顆粒の形成を抑制することを見出した。
（４）骨粗鬆症の発症機序におけるRGNの関与の解明：両側卵巣摘出により作製した閉経後骨粗鬆症モデルマウスに抗RGN抗体を静注することで、破骨細胞数の減少を認めることができたものの、抗RGN抗体の作用機序を分子レベルで解明できなかったが、今後も研究を進める予定である。
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