プロスタグランジンD2の非アルコール性脂肪肝炎における役割の解明

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K07096
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 結城 幸一 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (80302420)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今道 力敬 旭川医科大学, 医学部, 助教 (00570194)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: プロスタノイド

Outline of Annual Research Achievements

非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は、進行すると肝硬変や肝がんの発症リスクが高い。本邦において、NASH 患者は 200 万人以上と推定されているが、十分なエビデンスを持った薬物療法は、未だ確立されていない。プロスタノイドは、プロスタグランジン（PG）とトロンボキサン（TX）より成る生理活性脂質であり、各プロスタノイドに特異的な受容体を介して非常に多彩な作用を示す。現在まで、PGD2、PGE2、PGF2α、PGI2、TXA2 の受容体として DP、EP、FP、IP、TP が知られており、EP には EP1～EP4 の4種類のサブタイプが存在する。今年度は、MC4R 欠損マウス及び MC4R/DP ダブル欠損マウスに高脂肪食負荷を行い、体重、肝重量、精巣上体周囲脂肪量、血中トランスアミナーゼ量などについて解析した。プロスタノイド産生の律速酵素であるシクロオキシゲナーゼ（COX）-2 mRNA の肝臓における発現を、RT-PCRで解析したところ、高脂肪食負荷５週で有意に発現上昇が認められ、プロスタノイドの関与が想定された。しかし、高脂肪食負荷２０週でシリウスレッドにより肝線維化の程度を観察したところ、線維化が進んでいるもののその程度は低く、両群間で差を認めなかった。また、トランスアミナーゼ（AST、ALT）値は、体重、肝重量/体重比は、普通食負荷より有意に高値を示し、精巣上体周囲脂肪量、脾重量についても有意な差は認められなかった。今後、高脂肪食負荷の種類や期間を延ばした解析も行っていく予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新動物実験施設が完成し、凍結胚から使用マウスを起こし直したが、想定より繁殖が遅く、使用可能な動物数が大きく減少したため。

Strategy for Future Research Activity

今後も研究実施計画に沿って実験を進めるが、短期間NASHモデルについても解析をおこなう。