2022 Fiscal Year Annual Research Report
神経保護作用を持つ生理活性脂質の新規メカニズムの解明: 脳血管障害治療への応用
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19K07098
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
後藤 真里 帝京大学, 医療技術学部, 准教授 (80467050)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮本 泰則 お茶の水女子大学, ヒューマンライフイノベーション研究所, 教授 (50272737)
毛内 拡 お茶の水女子大学, 基幹研究院, 助教 (90708413)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 環状ホスファチジン酸 / 脳血管障害 / 代謝物 / ミクログリア / アストロサイト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳梗塞を主体とする脳血管障害は、我が国の死因の上位であり認知障害などの後遺症は患者のQOLを著しく低下させる要因のひとつである。虚血により生じる認知障害は海馬CA1領域の遅発性神経細胞死が関与しており、血管性認知症の治療・予防には、この細胞死への対処が必要不可欠である。環状ホスファチジン酸(Cyclic phosphatidic acid, cPA)は生体内に存在する生理活性脂質であり、虚血が引き起こす遅発性神経細胞死を抑制する。 本研究では、下記の点について明らかにした。
①2ccPAの代謝物同定：薄層クロマトグラフィーを用いて2ccPAの人工胃液中での経時的な安定性を検討したところ、2ccPAから移動度の低い化合物が生成されることがわかった。人工胃液中で2ccPAから生じた化合物は2ccPAが開環したものであることが明らかになった。これを我々は2carbaLPAと命名した。
2carbaLPAのLPA受容体への活性化作用について検討した結果、LPA3,4に対しては内在性リガンドであるLPAよりも強い活性を持つことが明らかになった。2ccPAの分解物である2carbaLPAも受容体活性化作用を持っていたことから、これまで我々が明らかにしていた2ccPAが持つ生理作用には生体内で分解された2carbaLPAの生理活性も含まれている可能性が示された。
②2ccPAのアストロサイトへの作用機序解明：2ccPAが脳穿刺損傷モデルにおいてアストロサイトのテネイシンCの発現を上昇させ、その結果、神経細胞死が減少することを明らかにした。
③2ccPAは穿刺脳損傷モデルにおいて、血液凝固反応への関与について解析を行った。
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