チオプリン製剤服用妊婦より産まれた児の副作用とNUDT15遺伝子多型の影響の調査

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K07113
• Research Institution: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 中村 志郎 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (50271185)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 寿行 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (20836225) ; 渡辺 憲治 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (70382041)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 潰瘍性大腸炎 / クローン病 / 炎症性腸疾患 / チオプリン / NUDT15 / 遺伝子多型検査 / 遺伝薬理学 / ファーマコゲノミクス

Outline of Annual Research Achievements

2021年度の本研究への参加症例は2例のみにとどまった。前向き研究は継続的にエントリーが見込めるが、後ろ向き研究は過去2年間で症例を拾い上げて既に調査を終了しており、2021年度の後ろ向き研究は0例であった。エントリーした2例とも妊婦はクローン病でチオプリンとインフリキシマブで維持されていた。一例は妊娠から出産まで寛解を維持しており、出産時の新生児に白血球減少症など明らかな副作用は認められなかった。もう一例は、妊娠期間中軽度増悪はあったものの概ね良好な状態で出産を迎えた。出産時の新生児に明らかな副作用は認められなかった。この2例はどちらも妊婦、パートナーの男性、新生児のNUDT15 genotypeはArg/Arg通常型であった。チオプリン服用妊婦は自然流産の確率が上昇するとの報告があるが、本研究では現時点ではその傾向は認められていない。しかしながら症例数が非常に限られており、結論を出すのは早計な時期にあり、今後も症例数を増やし、強いエビデンスを形成したい。チオプリン服用妊婦から妊娠期間中のチオプリンの服用継続は安全なのかといった質問も増えている。チオプリン服用に不安を抱いている妊婦がいるのは確かで、この研究により少しでも妊婦が安心して出産に臨めるエビデンスを確立したい。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

2021年度は、炎症性腸疾患合併妊娠の症例は少なかった。考えられる原因として、病状が落ち着いた状態での妊娠を理想としており、寛解期に妊娠となった患者さんは里帰り出産を希望され大学での出産を選ばない例も増えていることがあげられる。またコロナ禍となり研究の説明目的で患者さんに接する機会は減少していることも一因と考えられる。研究の内容が複雑で説明に時間を要することがあり外来の片手間でやるのは困難である。コロナ禍が改善し症例が増えていくことを期待したい。

Strategy for Future Research Activity

炎症性腸疾患の患者は依然増え続けており、炎症性腸疾患合併妊娠の症例も増えていると考えられる。SLEなどの自己免疫疾患、近年アザチオプリンが保険適用となった自己免疫性肝炎や腎移植後の患者も含めて症例を探していきたい。

Causes of Carryover

COVID-19の影響でWeb形式での主催となり、学会現地開催を想定していた旅費においては、使用しなかった。症例の組み入れが遅れておりその影響で検査代等の費用も想定を下回った。施設内外を含め、研究開始時より研究の認知度はあがっており、今後症例が増えてくる可能性があり、その際に予算を活用する予定である。